从儿童期到青年期的跨诊断阶段发展

　　精神障碍临床分期模型中，早期家族史（阶段0）与青少年期轻度症状（阶段1a）及青年期显著症状（阶段1b）的进展关联独立于早生活因素，神经质在青少年期轻度症状向青年期显著症状的转化中起18%的中介作用。

　　

要点

问题　在跨诊断临床分期模型中，观察到的阶段进展是否可以由混杂因素（如早期生活风险因素）来解释？

研究结果　在这项包含3860名参与者的队列研究中，有精神分裂症或抑郁症一级家族史的个体在儿童时期更有可能在青少年时期出现轻度症状（阶段1a），而在青少年时期处于阶段1a的个体在成年早期更有可能发展出中度且具有功能障碍的症状（阶段1b），这些结果考虑了前瞻性观察到的风险因素。神经质特质在阶段1a与阶段1b之间的关联中起到了18%的中介作用。

意义　即使不考虑早期生活风险因素，临床分期的存在也增加了疾病进展的风险。

摘要

重要性　针对精神障碍的跨诊断临床分期模型正受到越来越多的关注。然而，其背后的假设尚未得到充分研究；例如，目前尚不清楚这些阶段间的进展是否独立于预先存在的风险因素。

研究目的　旨在探讨从儿童时期的阶段0（家族风险）到青少年时期的阶段1a（轻度症状），再进一步发展到成年早期的阶段1b（具有临床意义的症状）的进展可能性，并分析可能的中介因素。

研究设计、地点和参与者　这项前瞻性队列研究来自“阿冯父母与儿童纵向研究”（ALSPAC）。ALSPAC涵盖了1991年至1992年间居住在英国阿冯地区的孕妇及其后代，其中一部分后代被跟踪调查至成年期。符合条件的参与者提供了从出生到24岁的阶段决定因素和潜在混杂因素的数据。数据收集时间为1991年至2015年，分析时间为2002年1月至2025年6月。

暴露因素　暴露因素包括临床分期0和1a，分别与阶段1a和1b的关联进行测试。阶段0的标准是一级亲属患有精神分裂症或重度抑郁症；阶段1a的标准是在12至13岁时出现1至2种抑郁、焦虑或精神病症状。

主要结果和测量指标　研究结果为青少年时期的阶段1a和成年早期的阶段1b。阶段1b的标准是在18至24岁时至少出现中度抑郁、焦虑或精神病症状，并伴有相应的功能影响。混杂因素包括出生时确定的性别、产科风险、父母社会阶层、种族、家庭环境、气质、早期生活事件以及儿童时期的神经认知能力。

研究结果　在所有三个时间点都有完整数据的患者中（1375名参与者；加权后为7342名），796名（57.9%；加权后为51.5%）为女性，579名（42.1%；加权后为48.5%）为男性。在调整了潜在混杂因素后，发现儿童时期的阶段0与青少年时期的阶段1a之间存在关联（3860名参与者；加权后为7388名；比值比[OR]为1.65，95%置信区间[95% CI]为1.30-2.11），以及青少年时期的阶段1a与成年早期的阶段1b之间存在关联（1661名参与者；加权后为7466名；OR为2.07；95%置信区间[95% CI]为1.07-4.01）。青少年时期的神经质特质在阶段1a与成年早期的阶段1b之间的关联中起到了18%的中介作用。

结论与意义　在这项队列研究中，符合早期临床阶段标准的年轻人即使没有早期生活风险因素，也面临更高的疾病进展风险。这项研究支持了精神障碍临床分期模型中存在疾病进展机制的假设。