吸入性抗生素的生化特性与其耐受性相关

《Farmacia Hospitalaria》：Biochemical characteristics of inhaled antibiotics related to tolerability

　　吸入抗生素制备方法及生化参数研究显示，现有文献中仅39.9%明确记载配制方法，6.5%提供pH数据，5.9%标注渗透压。全国34家医院调查发现67.4%使用静脉制剂吸入，其溶液pH、渗透压及氯离子浓度常超出安全范围，可能导致咳痰等不良反应。建议优先采用已优化配方的吸入制剂，并严格遵循药典规定的4-8pH、150-550mOsm/kg渗透压及≥70mEq/L氯离子浓度标准。

　　吸入式抗生素在多种呼吸系统疾病的治疗中扮演着重要角色，包括囊性纤维化（CF）、非CF支气管扩张症以及与呼吸机相关的肺炎。这些药物的使用方式多样，有的可以直接使用，而有的则需要进行一定的配制处理，如稀释或复溶。然而，配制过程往往缺乏统一的标准，这可能导致药物在使用时的安全性和耐受性受到影响。此外，一些抗生素仅获批用于静脉注射，因此在将其用于吸入给药时，必须建立特定的配制和使用流程。由于药物的生化特性可能对患者产生影响，研究吸入式抗生素溶液的配制方法和生化参数对于优化治疗方案至关重要。

本研究的主要目标是评估科学文献中对吸入式抗生素溶液配制方法和生化参数的描述频率，并探索这些溶液在本国的使用情况。同时，我们还对这些溶液的生化特性进行了分析，以评估其耐受性。研究采用了三种方法：文献回顾、医院调查以及生化分析。文献回顾部分通过MEDLINE数据库检索了与吸入式抗生素相关的研究，筛选出533篇全文研究，其中涉及737种不同的吸入式抗生素混合液。结果显示，只有不到一半的混合液提供了明确的配制指导，而关于pH值、渗透压和离子浓度的数据更是寥寥无几。这表明在临床实践中，吸入式抗生素的配制和使用仍然存在诸多不确定性。

医院调查部分则覆盖了西班牙全国范围内的医院，通过电子邮件和电话联系了178家医院，最终有34家医院参与了调查，其中22家（约占67.4%）使用了静脉注射药物进行吸入治疗。这说明在某些医疗机构中，由于药物的可得性、成本或其他因素，静脉注射药物被广泛用于吸入治疗。然而，这种做法可能带来额外的风险，因为静脉注射药物的配方和添加剂并不总是适合吸入途径。例如，一些静脉注射药物含有可能导致支气管痉挛或咳嗽的添加剂，如亚硫酸氢钠和乙二胺四乙酸（EDTA），这些成分在吸入给药时可能引发不良反应。

生化分析结果显示，部分吸入式抗生素溶液的生化参数不符合推荐的安全和耐受性范围。例如，某些混合液的pH值过低或过高，渗透压超出推荐值，氯离子浓度不足，这些因素都可能影响患者的耐受性。此外，一些药物在稀释过程中表现出显著的高渗透压，例如阿莫西林溶液的渗透压超过了1700 mOsm/kg，远高于推荐的150至550 mOsm/kg范围。这表明，对于某些药物，正确的稀释方法和选择合适的稀释剂至关重要，以确保药物在吸入过程中的安全性和有效性。

在讨论部分，研究指出当前文献中对吸入式抗生素混合液的生化参数报道仍然不足，仅有不到10%的研究涉及这些关键数据。这提示临床实践中，对于吸入式药物的配制和使用缺乏系统性的指导。此外，尽管有多种吸入式药物已经被开发出来，但部分医院仍倾向于使用静脉注射药物进行吸入治疗，这可能与药物的可获得性、成本或医生对现有吸入制剂的偏好有关。然而，研究强调，吸入式药物在临床试验中已经过验证，其配方和参数优化是为了在吸入途径中达到最佳的疗效和安全性。因此，临床医生在选择药物时，应优先考虑那些专门为吸入途径设计的药物。

研究还发现，某些药物的生化特性对耐受性有重要影响。例如，氯离子浓度在推荐范围内（约70 mEq/L）有助于改善患者的耐受性，而低氯离子浓度则可能导致咳嗽等不良反应。此外，某些药物在特定的pH值和渗透压条件下表现更佳，这需要在配制过程中进行仔细调整。研究中提到的吸入式阿米卡星、妥布霉素和头孢他啶等药物，其生化参数在不同医院的配制方法中存在较大差异，这可能影响最终的治疗效果。

在讨论中，研究也提到了一些研究的局限性。首先，文献回顾可能不够全面，因为仅限于MEDLINE数据库，而其他数据库可能包含更多相关研究。其次，医院调查的响应率较低，尽管研究者采取了多种方式联系医院，但部分医院可能由于工作负担或缺乏激励措施而未能参与。此外，研究中仅测试了pH值、渗透压和主要离子浓度，而未涉及其他可能影响药物耐受性的因素，如粘度、温度、其他化学成分或吸入设备的类型。这些因素在实际应用中同样重要，可能对药物的稳定性和患者的使用体验产生影响。

研究还指出，某些吸入设备可能会改变药物的生化特性。例如，超声波雾化器在雾化过程中可能会升高溶液的渗透压和离子浓度，从而影响药物的耐受性。因此，在选择吸入设备时，也应考虑其对药物溶液的潜在影响。此外，某些药物虽然未在国家调查中被提及，但在特定临床情况下仍被使用，如在移植患者中用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）或耐万古霉素肠球菌（VRE）感染的利奈唑胺。这些药物的使用情况可能未被充分记录，因此研究结果的适用范围可能受到一定限制。

总体而言，研究强调了在吸入式抗生素使用过程中，详细记录和标准化配制方法的重要性。由于当前文献和临床实践中的信息不足，医疗机构在使用静脉注射药物进行吸入治疗时，需要更加谨慎地评估其生化参数和安全性。此外，研究还建议，应优先选择那些专门为吸入途径设计的药物，以确保最佳的治疗效果和患者耐受性。未来的研究可以进一步探讨不同配制方法对药物效果和患者反应的影响，同时推动相关指南的制定，以提高吸入式抗生素使用的规范性和安全性。