整合代谢组学与网络药理学揭示文消解郁胶囊通过调控嘌呤代谢及NLRP3炎性体通路抗抑郁的机制

　　本研究针对抑郁症治疗机制不明确的问题，通过血清药物化学、网络药理学与代谢组学技术，系统解析文消解郁胶囊(WJC)的多靶点作用机制。研究发现WJC通过调控嘌呤代谢关键受体(P2X7R、A1R、A2AR)并抑制NLRP3炎性体活化，显著改善CUMS模型大鼠抑郁样行为及神经炎症，为中药复方治疗抑郁症提供重要理论依据。

　　

抑郁症作为一种常见的精神障碍疾病，全球患病率持续攀升，其复杂的病理机制至今尚未完全阐明。当前临床抗抑郁药物存在起效延迟、有效率有限且副作用显著等问题，促使科研人员转向传统中医药寻找解决方案。文消解郁胶囊（Wenxiao Jieyu Capsule, WJC）作为中药复方制剂，在临床实践中显示出良好的抗抑郁潜力，然而其作用靶点与分子机制始终笼罩在迷雾之中。

为系统揭示WJC的科学内涵，研究团队运用多学科交叉策略展开探索。通过血清药物化学分析鉴定出20种入血原型成分，借助网络药理学筛选出283个共同作用靶点，发现嘌呤代谢通路和NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎性体通路显著富集。在此基础上，采用慢性不可预知温和应激（CUMS）大鼠模型模拟人类抑郁症发病过程，通过行为学测试、组织病理学检查和分子生物学检测等多维度验证机制。

关键技术方法包括：采用UHPLC-Q-TOF/MS技术进行血清药物化学分析；通过网络药理学构建"成分-靶点-通路"多维网络；建立CUMS大鼠模型并进行糖水偏好、强迫游泳等行为学测试；运用免疫组化与Western blot检测前额叶皮层中嘌呤受体（P_{2X7R、A1R、A2AR）及NLRP3炎性体相关蛋白表达。}

血清药物化学揭示活性成分

研究采用先进色谱-质谱联用技术，成功鉴定出20种WJC的入血原型化合物，这些成分可能直接参与调控中枢神经系统功能，为后续机制研究提供物质基础。

网络药理学预测作用机制

构建化合物-靶点-疾病交互网络，发现283个交集靶点显著富集于嘌呤代谢和NLRP3炎性体通路。分子对接验证显示关键成分与P₂X₇R、A_2AR等受体具有良好结合活性，提示WJC可能通过调节嘌呤能信号传导发挥抗抑郁作用。

行为学验证抗抑郁功效

CUMS模型大鼠表现出明显的抑郁样行为，包括糖水偏好率降低、强迫游泳不动时间延长等。WJC干预后显著改善这些行为指标，其效果与阳性药物氟西汀相当，证实WJC具有良好的抗抑郁行为学效应。

调控嘌呤受体表达

研究发现WJC能显著下调前额叶皮层中P₂X₇R和A_2AR的表达，同时上调A₁R水平。这种双向调节作用有助于恢复嘌呤能系统平衡，其中P₂X₇R的抑制可减少ATP过度释放，A₁R激活则增强腺苷的神经保护作用。

抑制NLRP3炎性体活化

Western blot结果显示，WJC处理组NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和半胱天冬酶-1（Caspase-1）蛋白表达显著降低，表明WJC能有效抑制NLRP3炎性体活化，减轻神经炎症反应。

研究结论表明，文消解郁胶囊通过多成分协同作用，调控嘌呤代谢关键受体（P₂X₇R、A₁R、A_2AR）的表达平衡，进而抑制NLRP3炎性体过度活化，阻断Caspase-1依赖的炎症因子成熟释放，最终减轻CUMS诱导的神经炎症反应和神经元损伤。该研究不仅首次系统阐明WJC抗抑郁的分子机制，为中药复方治疗抑郁症提供现代科学依据，更重要的是揭示了嘌呤代谢-NLRP3炎性体轴在抑郁症发病中的关键作用，为开发新型抗抑郁药物提供了潜在靶点。

这项发表于《Fitoterapia》的研究成果，成功搭建了传统中药经验与现代药理学研究之间的桥梁， demonstrating how integrative approaches can unravel the complex mechanisms of herbal medicines。该工作对促进中医药现代化发展和抑郁症精准治疗具有重要推动作用，为临床合理应用文消解郁胶囊提供了坚实的理论支撑。