青蒿提取物通过PGC-1α/Nrf2/HO-1/SOD2通路促进骨形成缓解糖皮质激素性骨质疏松

　　本研究首次揭示青蒿提取物（AE）通过激活PGC-1α/Nrf2/HO-1/SOD2信号通路，有效缓解地塞米松（Dex）诱导的氧化应激（OS），改善成骨细胞分化功能，从而防治糖皮质激素性骨质疏松（GIOP）。结合药效学与药代动力学分析，确定木犀草素为其主要活性成分，为中医药防治GIOP提供了新策略。

　　

亮点

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  青蒿提取物（AE）通过激活PGC-1α/Nrf2通路减轻糖皮质激素诱导的骨质疏松

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  AE增强抗氧化酶活性（HO-1/SOD2）并清除活性氧（ROS）

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  木犀草素被鉴定为AE发挥骨保护作用的主要活性成分

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  PGC-1α/Nrf2是AE调控氧化应激和成骨分化的核心靶点

结论与局限性

地塞米松（Dex）诱导的氧化应激（OS）会损害骨形成并导致骨量丢失。本研究首次证实了青蒿（AA）对糖皮质激素性骨质疏松（GIOP）的骨保护潜力并阐明其机制。综上所述，AE通过PGC-1α/Nrf2/HO-1/SOD2通路减轻糖皮质激素（GCs）诱导的氧化损伤，从而促进骨形成并预防骨丢失（图8）。因此，青蒿在防治GIOP和其他OS诱导的骨科疾病方面具有巨大潜力。

基于虚拟药代动力学预测、真实药代动力学数据和已报道药理作用的整合分析，木犀草素被推断为AE抗氧化和抗骨质疏松活性的主要贡献者。然而，本研究仍存在一定局限性：首先，AE中其他成分（如绿原酸异构体）可能通过协同作用增强木犀草素的功效；其次，PGC-1α/Nrf2通路在青蒿调控骨代谢中的具体作用机制仍需通过条件性基因敲除动物模型进一步验证。