综述：黄钟花属（Jacaranda）植物化学成分与生物活性研究综述（1976–2024）

　　本综述系统梳理了黄钟花属（Bignoniaceae）植物近五十年来的化学成分及药理活性研究进展，重点总结了其特有的黄酮、醌类化合物及其抗肿瘤（如PI3K抑制）、抗炎等作用机制，为天然药物研发提供了重要理论依据。

　　

摘要

从深海来源真菌Epichloe sp. SCSIO 41042的大米发酵产物中分离得到两个新型呫吨酮-蒽醌异源二聚体（1和2）及十一个已知蒽醌类化合物（3?13）。其中化合物1–5具有通过双碳碳键形成的独特双环[3.2.2]壬烷核心结构。通过光谱分析和计算电子圆二色谱(ECD)确定了它们的绝对构型。采用分子对接技术评估了蒽醌类化合物与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的结合亲和力，发现多个化合物具有显著抗PI3K活性。进一步通过均相时间分辨荧光(HTRF)实验验证了其对PI3K的抑制能力，并利用表面等离子共振(SPR)技术证实了结合活性。活性研究表明，化合物2对PI3Kα^WT和PI3Kα^H1047R酶均表现出显著抑制活性，半数抑制浓度(IC₅₀)分别为2.00 μM和3.42 μM。SPR分析显示2与PI3K存在中等结合亲和力，解离常数(K_D)为12.7 μM。

化合物结构解析

研究人员通过核磁共振(NMR)、高分辨质谱(HRMS)等光谱技术解析了新型异源二聚体1和2的平面结构。其中化合物1的分子式为C₃₀H₂₂O₁₁，化合物2为C₃₁H₂₄O₁₁。通过比较实验与理论计算ECD谱图，确定了其绝对构型为3S,4R,5R。值得注意的是，化合物1–5中首次发现的双环[3.2.2]壬烷骨架，为天然产物结构多样性提供了新范例。

分子对接研究

采用计算机辅助药物设计方法，将分离得到的蒽醌类化合物与PI3Kα蛋白(PDB ID: 6OAC)进行分子对接。结果显示化合物2与PI3Kα的ATP结合口袋形成关键氢键相互作用：其蒽醌羰基与Val₈₅₁主干氮原子形成氢键，另一羰基与Lys₈₀₂侧链存在静电相互作用。这种独特的结合模式解释了其较高的抑制活性。

生物活性评价

通过HTRF法检测化合物对PI3Kα野生型(WT)和突变型(H1047R)的抑制活性。除2外，化合物4和7也显示出微摩尔级别的抑制活性(IC₅₀ < 10 μM)。 SPR实时结合实验进一步验证了化合物2与PI3Kα的直接结合能力，测得结合动力学参数K_on为1.83×10³ M^?1s^?1，K_off为2.32×10^?2 s^?1，证实其具有缓慢解离的特性。

研究意义

该研究不仅丰富了黄钟花属植物的化学成分数据库，更为PI3Kα抑制剂开发提供了新型先导化合物。化合物2对致癌突变体PI3Kα^H1047R的显著抑制活性，预示着其在治疗PI3Kα突变相关肿瘤（如乳腺癌、结直肠癌）方面的应用潜力。深海真菌来源的特殊结构化合物，为探索极端环境微生物药用价值开辟了新方向。