综述：微生物源纳米颗粒在癌症治疗中的应用：机遇与挑战

　　本综述系统探讨了微生物纳米颗粒（MNPs）在癌症治疗中的前沿进展，强调其通过精准药物递送、免疫调节（immunomodulation）和增强肿瘤穿透性等机制，有效克服传统疗法耐药性、复发及毒性等挑战，为推进精准肿瘤治疗提供创新路径。

　　

Abstract

癌症仍是全球健康领域的重大挑战，亟需创新疗法以提高疗效并减少副作用。传统手段如化疗（chemotherapy）、放疗（radiotherapy）和手术虽有一定效果，却面临耐药性、肿瘤复发和全身毒性等局限。微生物源纳米颗粒（microbial-based nanoparticles）作为一种新兴策略，整合微生物的固有靶向性和生物相容性，通过纳米技术实现精准药物递送、提升生物利用度并降低脱靶效应。

作用机制与优势

微生物衍生的纳米颗粒（如细菌或病毒载体）具备多重功能：其一，通过表面修饰增强对肿瘤组织的特异性靶向（tumor targeting），利用微生物的天然趋向性穿透肿瘤微环境；其二，负载化疗药物或免疫调节剂（如免疫检查点抑制剂），实现可控释放并激活抗肿瘤免疫响应（immunotherapy）；其三，部分微生物成分本身可诱导免疫原性细胞死亡（ICD），协同增强疗效。这些机制显著提升药物在病灶部位的积累，同时减少对健康组织的损伤。

克服治疗挑战

当前癌症治疗的核心难题包括化疗耐药（drug resistance）和肿瘤异质性。微生物纳米颗粒通过多模式作用（如酶响应释放或基因编辑工具CRISPR-Cas9的递送）直接干预耐药通路；此外，其小尺寸特性（通常<100 nm）利于穿透血瘤屏障（blood-tumor barrier）和基质屏障，克服实体瘤输送障碍。研究还表明，此类颗粒可重编程肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），从促癌M2表型转为抑癌M1表型，进一步抑制复发。

临床转化与挑战

尽管临床前研究显示显著潜力，微生物纳米颗粒的临床应用仍面临 hurdles：安全性方面，需严格控制微生物病原性及免疫原性风险；规模化生产（scale-up）涉及复杂工艺（如发酵纯化）；监管审批需符合药品良好生产规范（GMP）。未来研究应聚焦于理性设计多功能颗粒、建立标准化毒性评价体系，并探索联合疗法（如放疗+纳米免疫疗法）以加速临床落地。

展望

微生物纳米颗粒代表了一种跨学科融合（纳米技术、微生物学与肿瘤学）的精准医疗（precision medicine）策略。通过持续优化靶向配体、载药效率及可控释放动力学，有望为患者提供更个体化、高效低毒的治疗选择，最终推动癌症治疗范式的革新。