佛山市2025年基孔肯雅热疫情中与疾病持续时间和病毒清除相关的不同临床和实验室标志物

《International Journal of Infectious Diseases》：Distinct Clinical and Laboratory Markers Associated with Disease Duration and Viral Clearance in Foshan’s 2025 Chikungunya Outbreak

　　Chikungunya病毒感染患者临床及实验室参数与症状时程及病毒清除时间的关联性研究，发现肝酶（ALT、AST）升高与症状持续时间呈正相关，中性粒细胞减少与症状时程呈弱负相关，年龄、关节痛及皮疹持续时间与病毒清除延迟相关。

　　本文探讨了中国佛山市顺德区乐从医院在2025年7月至8月期间记录的372例确诊为寨卡病毒（CHIKV）感染患者的临床和实验室参数与疾病进程之间的关系。研究重点在于分析这些参数如何与症状出现后的时间以及病毒RNA清除时间相关联，从而为临床管理提供参考依据。

### 疾病背景与研究意义

寨卡病毒是一种由蚊子传播的病毒，主要通过伊蚊叮咬传播，近年来在全球范围内呈现出重新流行的趋势。该病毒引起的疾病表现为急性发热、关节痛、皮疹等症状，给公共卫生带来了重大挑战。在中国，尽管寨卡病毒并非传统流行病，但近年来由于全球化和蚊媒传播范围的扩大，病毒在某些地区出现了新的传播模式。例如，2025年在广东佛山地区发生的寨卡病毒爆发，就是一次典型的非传统流行区域事件。此次爆发不仅暴露了之前未受影响地区的脆弱性，也凸显了在中国本土环境中缺乏针对寨卡病毒的系统性临床和实验室数据。

为了更深入地了解寨卡病毒在非流行区的临床表现和病程特征，本研究通过回顾性观察分析，对一批确诊的寨卡病毒感染患者进行了详细的数据收集与分析。研究旨在揭示哪些临床和实验室参数可能与疾病的持续时间以及病毒RNA的清除时间存在相关性，从而为临床医生提供更有针对性的诊疗策略。

### 研究方法

研究对象为372名在2025年7月至8月期间因寨卡病毒感染入院的患者。这些患者均通过实时逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测确认感染，且数据来源于医院的电子病历系统。研究涵盖了患者的年龄、性别、症状表现、实验室检测结果等信息，其中包括白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NEU）、C反应蛋白（CRP）、肌酸激酶（CK）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、估算肾小球滤过率（eGFR）、凝血酶原时间（PT）、收缩压（SBP）等指标。此外，研究还关注了发热、皮疹和关节痛的持续时间等临床特征。

研究采用皮尔逊相关分析法，以评估上述参数与两个关键时间点之间的关系：一是从症状出现到实验室检测的时间，二是从症状出现到病毒RNA清除的时间。相关性分析未对多重比较进行校正，因为所涉及的变量数量较少且具有明确的临床意义，因此结果被视为初步探索性发现。

### 研究结果

#### 与症状出现后时间相关的实验室参数

研究发现，某些实验室参数与症状出现后的时间存在显著相关性。具体而言，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）与症状出现后的时间呈正相关，表明肝脏功能受损可能与疾病的持续时间有关。此外，肌酸激酶（CK）与症状出现后的时间呈负相关，提示早期肌肉损伤可能随着疾病的发展而减轻。中性粒细胞计数（NEU）则显示出较弱的负相关性，这可能反映了早期免疫反应的活跃，而随着病情发展，中性粒细胞数量逐渐下降。

值得注意的是，发热的持续时间与症状出现后的时间呈强正相关，这与寨卡病毒感染的典型病程一致。发热通常在疾病初期出现，并可能持续较长时间，反映出病毒对全身系统的广泛影响。

#### 与病毒RNA清除时间相关的临床特征

在病毒RNA清除时间方面，年龄、关节痛持续时间、皮疹持续时间和初始症状持续时间均显示出显著的正相关性。年龄较大的患者往往表现出更长的病毒清除时间，这可能与免疫系统功能下降有关。关节痛和皮疹的持续时间也与病毒清除时间呈正相关，提示这些症状可能与病毒在局部组织中的持续存在有关。此外，初始症状的持续时间同样与病毒清除时间相关，表明早期症状的持续时间可能预示着更长的病毒清除过程。

这些结果表明，尽管患者可能在症状缓解后出院，但病毒RNA的清除可能需要更长时间，尤其是在老年患者或那些症状持续时间较长的个体中。因此，临床医生在患者康复后仍需密切监测，以确保病毒已被完全清除。

### 研究讨论

寨卡病毒近年来在全球范围内呈现出新的流行趋势，特别是在热带和亚热带地区。在这些地区，大规模的疫情经常发生，给公共卫生系统带来巨大压力。然而，尽管全球已有大量关于寨卡病毒的研究，目前尚无有效的抗病毒药物或疫苗可供临床使用，治疗仍以支持性措施为主。因此，识别能够预测疾病进程和病毒清除的临床和实验室参数具有重要意义。

本研究的结果为理解寨卡病毒在非流行区的临床行为提供了新的视角。例如，肝脏酶的升高与疾病持续时间的延长相关，这可能反映了病毒对肝脏的持续影响。而中性粒细胞计数的下降则提示免疫系统的动态变化，可能与疾病的不同时期有关。肌酸激酶的水平变化则反映了早期肌肉损伤的特征，这可能为疾病的早期诊断提供线索。

此外，研究还发现，某些临床特征如关节痛和皮疹的持续时间可能与病毒RNA清除时间相关。这些症状的持续时间可能反映了病毒在局部组织中的活动情况，提示需要对这些症状进行更深入的研究。特别是对于老年患者或那些症状持续时间较长的个体，临床医生应考虑延长监测时间，以确保病毒已被完全清除。

### 研究局限性

尽管本研究提供了有价值的见解，但也存在一些局限性。首先，研究是一个回顾性单中心分析，因此其结果可能无法全面反映不同医疗环境下寨卡病毒的临床表现。其次，病毒RNA清除时间的确定依赖于定期的RT-PCR检测，但由于检测间隔不一致，可能影响结果的准确性。此外，研究未排除患者可能存在的基础肝病或风湿性疾病，这些因素可能影响实验室检测结果。最后，研究未评估长期结局，如慢性关节痛或症状复发，这可能限制了对疾病长期影响的理解。

### 研究结论

本研究的结果表明，肝脏酶的升高和中性粒细胞计数的下降与疾病持续时间的延长相关，而年龄较大、关节痛和皮疹持续时间较长则可能预示病毒清除时间的延迟。这些发现为临床医生提供了识别高风险患者的依据，也有助于制定更有针对性的管理策略。特别是在寨卡病毒爆发期间，识别这些高风险患者对于及时采取隔离措施、优化随访计划以及合理分配医疗资源具有重要意义。

此外，本研究是中国境内首次对寨卡病毒感染患者的临床和实验室参数进行系统性分析，为理解病毒在非流行区的传播和病程提供了重要的数据支持。研究结果也强调了在寨卡病毒传播风险上升的地区，持续的监测和研究的重要性，特别是在全球化和蚊媒传播范围扩大的背景下。

### 数据与伦理声明

本研究的数据将根据合理的请求由通讯作者提供。研究已获得佛山市顺德区乐从医院伦理委员会的批准（伦理批准号：[2025] 14），并遵循《赫尔辛基宣言》的原则。所有参与研究的患者均提供了书面知情同意，研究中涉及的任何可识别图像或数据也获得了患者的同意。

### 作者贡献与资金支持

研究的主要实验和统计分析由王增海完成，临床数据的收集与分析由林群和廖才杰负责。王毅倩设计了研究并撰写了初稿。林群还参与了进一步的数据分析和文稿修改。所有作者均参与了数据解读，并批准了最终的文稿。本研究未获得特定资金支持。

综上所述，本研究通过分析寨卡病毒感染患者的临床和实验室参数，揭示了与疾病进程和病毒清除时间相关的多种因素。这些发现不仅有助于理解病毒在非流行区的传播和病程，也为临床医生提供了重要的参考依据，特别是在制定诊疗策略和管理方案时。未来的研究需要进一步扩大样本量，进行多中心分析，以验证这些发现的普遍性和临床适用性。同时，针对病毒RNA清除时间的监测方法也需要更加标准化，以提高研究的准确性和可靠性。