基于脂质-聚合物杂化纳米粒的赞布替尼肠道淋巴转运与口服生物利用度提升研究

　　来自某研究机构的研究人员针对赞布替尼(ZBR)水溶性差(0.0103 mg/ml)和口服生物利用度低(15%)的问题，开发了自组装脂质-聚合物杂化纳米粒(LPHNPs)。该制剂通过肠道淋巴转运途径，使ZBR生物利用度提升36.11倍，AUCtotal在环己酰亚胺处理组降低60.37%，为改善BCS II类药物的口服吸收提供了新策略。

　　

赞布替尼(Zanubrutinib, ZBR)的应用受限于其极低的水溶性(0.0103 mg/ml)和仅15%的口服生物利用度，这主要源于细胞色素P450 3A4酶(CYP3A4)的广泛代谢和P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)的外排作用。为此，研究人员开发了自组装脂质-聚合物杂化纳米粒(Lipid-Polymer Hybrid Nanoparticles, LPHNPs)，通过肠道淋巴转运途径突破上述瓶颈。采用Lipoid P-45、PLGA和MPEG-2000 DSPE通过纳米沉淀法制备的ZBR-LPHNPs，其粒径为98.17±2.38 nm，ζ电位为-30.5±2.78 mV，包封率达82.15±3.70%。以海藻糖(1:3比例)进行冻干处理后，DSC和XRD分析显示ZBR转化为无定形态。纳米粒呈球形核壳结构，在pH 6.8磷酸盐缓冲液中72小时释放率达99.85±2.37%，释放行为符合Higuchi模型。异硫氰酸荧光素标记的LPHNPs在2小时内即可在肠绒毛和派伊尔结聚集。药代动力学研究显示，ZBR-LPHNPs的生物利用度较游离ZBR提升36.11倍。经环己酰亚胺处理的大鼠体内，ZBR-LPHNPs的总AUC_total下降60.37%，证实了肠道淋巴系统的摄取作用。本研究成功验证了LPHNPs介导的肠道淋巴转运作为提升ZBR口服生物利用度的有效策略。