综述：干性及新生血管性老年黄斑变性的当前和新兴治疗方法

《Pharmaceutical Development and Technology》：Current and Emerging Therapies for Dry and Neovascular Age-related Macular Degeneration

　　紫杉醇纳米制剂通过脂质-聚合物复合纳米颗粒（LPHNPs）显著提升口服生物利用度，包封率达82.15%。LPHNPs为核壳结构，经冷冻干燥后保持稳定，在pH6.8缓冲液中72小时完全释放并遵循Higuchi模型。体内实验显示其通过肠淋巴系统靶向转运，生物利用度提高36.11倍，且循环过程中60.37%被肠淋巴系统摄取。该研究证实LPHNP介导的肠淋巴转运可有效改善难溶性药物的口服吸收。

　　

摘要

zanubrutinib（ZBR）的应用受到其较低的水溶性（0.0103 mg/ml）和口服生物利用度（15%）的限制，这是由于该药物被CYP3A4酶和P-糖蛋白（P-gp）广泛代谢所致。因此，研究人员开发了自组装的脂质-聚合物杂化纳米颗粒（LPHNPs），以利用肠道淋巴系统实现药物的转运。这些负载了ZBR的LPHNPs（ZBR-LPHNPs）是通过纳米沉淀法制备的，所用材料包括脂质P-45、PLGA和MPEG-2000 DSPE。ZBR-LPHNPs的粒径为98.17 ± 2.38 nm，ζ电位为-30.5 ± 2.78 mV，包封效率为82.15 ± 3.70%。ZBR-LPHNPs的冻干过程使用了1:3比例的 trehalose。差示扫描量热法（DSC）和X射线衍射（XRD）分析表明ZBR已转化为无定形状态。这些纳米颗粒呈球形，具有核壳杂化结构。在pH 6.8的磷酸盐缓冲液中，ZBR-LPHNPs在72小时内的释放率为99.85 ± 2.37%，其释放过程符合Higuchi模型。负载荧光素异硫氰酸酯的LPHNPs在2小时内即可积聚在肠道绒毛和Peyer斑块中。生物利用度研究表明，与游离ZBR相比，ZBR-LPHNPs的生物利用度提高了36.11倍。在环己亚胺处理的大鼠中，ZBR-LPHNPs的AUC_total降低了60.37%，这表明药物被肠道淋巴系统吸收。总体而言，本研究表明LPHNP介导的肠道淋巴转运是一种有效提升ZBR口服生物利用度的策略。