乳酸转运蛋白MCT4通过调控代谢重编程和缺氧应答影响胶质母细胞瘤恶性进展的机制研究

　　来自某研究团队的研究人员针对胶质母细胞瘤（GBM）中缺氧驱动的代谢重塑机制展开研究，通过干扰SLC16A3/MCT4表达发现其调控NDRG1、SOX2等关键基因并影响乳酸代谢和pH稳态，揭示了MCT4作为GBM治疗靶点的潜力。

　　

缺氧微环境驱动胶质母细胞瘤（GBM）发生适应性基因表达重塑，进而影响肿瘤进展与代谢重编程。本研究利用患者来源的GBM肿瘤干细胞系，系统分析其缺氧应答反应，鉴定出SLC16A3、CA9、BNIP3、VEGFA和NDRG1等关键缺氧诱导基因。其中SLC16A3基因编码乳酸转运蛋白MCT4，其在包括GBM在内的多种癌症生物学过程中发挥重要作用。通过siRNA瞬时敲低MCT4表达后，研究人员发现缺氧诱导的NDRG1和SOX2表达显著减弱，而CA9与BNIP3未受影响。对GBM患者组织样本的免疫印迹分析显示，MCT4与NDRG1存在异质性共表达，提示肿瘤内部存在代谢多样性。代谢组学分析进一步发现多种代谢物水平异常：硬脂酸升高，而D-(?+)-2-磷酸甘油酸、乳酸、嘌呤、吡哆醛、N,N,N-三甲基赖氨酸以及磷脂酰胆碱（18:1/18:1）（del9-trans）等显著下降。在缺氧条件下细胞内乳酸减少且酸度增加，这一现象证实MCT4在乳酸外排和pH调控中起关键作用。本研究确立了MCT4在缺氧驱动进程中的核心地位，为理解GBM代谢可塑性提供了重要依据，并表明MCT4可能成为极具潜力的治疗靶点。