基于NEK7靶点的癌症治疗新策略：利用计算生物学解密鞭檐犁头尖天然化合物的抗癌与抗炎机制

　　本研究针对NEK7抑制剂缺乏的现状，通过分子对接、MD模拟和MM/PBSA计算，发现鞭檐犁头尖中的Cycloartane-3.beta.,25-diol（结合能-203.460 kJ/mol）和Beta-Sitosterol对NEK7的抑制效果优于已知抑制剂F9N，为肺癌治疗提供了新型候选化合物。

　　

癌症作为全球主要致死疾病，促使科学家从药用植物鞭檐犁头尖（Typhonium flagelliforme）中探寻天然抗癌化合物。研究聚焦于关键靶点NEK7（NIMA相关激酶7）——该蛋白通过与NLRP3（NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3）相互作用，调控天然免疫应答中NLRP3炎症小体（inflammasome）的组装及细胞焦亡（pyroptosis）过程。NEK7表达异常与多种癌症进展密切相关，但现有高效抑制剂的缺乏亟待突破。

通过计算生物学手段，研究人员采用分子对接（molecular docking）、分子动力学（MD）模拟和结合自由能（MM/PBSA）计算等技术，筛选出植物中的高效活性成分。分子对接结果显示：Beta-谷甾醇（-9.5 kcal/mol）、环阿屯醇-3.beta.,25-二醇（-9.2 kcal/mol）和麦角甾-7-烯-3-醇（-9.4 kcal/mol）的结合评分均优于参照抑制剂F9N（-9.1 kcal/mol）。分子动力学模拟进一步验证了这些化合物与NEK7结合的稳定性。结合自由能计算表明，环阿屯醇-3.beta.,25-二醇具有最高结合能（-203.460 kJ/mol），显著超越阳性对照F9N（-170.420 kJ/mol），提示其强效调控NEK7信号通路的潜力。

最终研究证实，环阿屯醇-3.beta.,25-二醇与Beta-谷甾醇的NEK7抑制效能超越已知化合物F9N，凸显了鞭檐犁头尖活性成分在新型癌症治疗策略开发中的重大价值。