基于PPD纳米胶束靶向激活BDNF/ERK通路的新型抗抑郁策略研究

　　本研究针对传统抗抑郁疗法存在疗效局限与副作用的问题，由科研团队开发了20(S)-原人参二醇（PPD）纳米胶束递送系统。实验表明，Nano-PPD可显著提升PPD生物利用度3倍，并通过激活ERK1/2-BDNF神经通路有效改善CORT诱导的小鼠抑郁行为，为抑郁症防治提供了创新性纳米治疗策略。

　　

天然来源的人参皂苷成分20(S)-原人参二醇（Protopanaxadiol, PPD）虽具有抗抑郁潜力，但受限于水溶性差和口服生物利用度低等问题。研究团队成功构建了PPD负载的聚乙二醇-聚己内酯纳米胶束（Nano-PPD），该制剂形成直径165纳米的均匀球形结构。药代动力学研究显示：与游离PPD相比，Nano-PPD使PPD的生物利用度提升约3倍，最大血药浓度时间（T_max）延长1.5倍。

在为期21天的皮质酮（CORT）诱导抑郁模型实验中，Nano-PPD与游离PPD均能改善C57BL/6J雄性小鼠的抑郁样行为——开放旷场试验中运动活性增加，强迫游泳和悬尾试验中不动时间缩短，且纳米制剂在同等剂量下表现出显著优势（p < 0.05）。机制研究表明，Nano-PPD通过激活细胞外信号调节激酶（ERK1/2）信号通路，上调前额皮质脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，该区域与情绪调节密切相关。安全性评估证实Nano-PPD未引起血清生物标志物变化及肝肾脏器病理学改变。

该研究证明Nano-PPD具备优异的药代动力学特性，并能有效调控神经营养通路，为抑郁症的防治提供了具有转化潜力的新型纳米技术解决方案。