屋尘螨免疫疗法对中国不同致敏模式变应性鼻炎患者的疗效：一项多中心研究（COVER研究）

　　本研究前瞻性评估了标准化屋尘螨（HDM）变应原提取物皮下免疫疗法（SCIT）对中国变应性鼻炎（AR）患者的疗效。结果显示，针对次要变应原（含/不含主要变应原）致敏的患者（B组）表现出更显著的临床症状评分（VAS/CSMS）改善（p<0.05）和sIgG4水平升高，且新致敏现象不影响疗效。该研究为基于组分解析诊断（CRD）的精准免疫治疗提供了重要临床依据。

　　

引言

变应性鼻炎（AR）作为全球最常见的过敏性疾病，其患病率高达48%–55%。变应原免疫治疗（AIT）是目前唯一可改变疾病进程的对因治疗方法。组分解析诊断（CRD）通过识别变应原提取物中的特定组分，可精准解析患者的致敏模式。屋尘螨（HDM）是中国AR患者的主要致敏原，其变应原成分复杂，包含超过40种不同组分。主要变应原（如_Der p1、_Der p2、_Der p23、_Der f1、_Der f2）被超过50%的致敏患者识别，而次要变应原（如_Der p5、_Der p7、_Der p10、_Der p21）识别率低于50%。然而，致敏模式对AIT疗效的影响尚存争议。

方法

这项前瞻性多中心研究在中国三家过敏中心开展，共纳入168例5-65岁HDM驱动的AR患者。通过检测9种HDM组分（_Der p1、_Der p2、_Der p23、_Der f1、_Der f2、_Der p5、_Der p7、_Der p10、_Der p21）的特异性IgE（sIgE），将患者分为两组：A组（仅对主要变应原组分致敏，75例）和B组（对次要组分致敏，含或不含主要组分，93例）。所有患者接受1年HDM皮下免疫治疗（SCIT，德国Allergopharma公司产品），采用视觉模拟量表（VAS）和综合症状药物评分（CSMS）评估疗效，并检测治疗前后血清sIgE和sIgG4水平。

结果

患者特征

B组患者哮喘患病率更高（33.33% vs. 16.00%, p=0.0133），基线HDM sIgE和总IgE水平显著高于A组（p<0.001）。两组在性别、年龄、病程等基线特征上无显著差异。

临床疗效

经1年SCIT后，B组显示出更显著的CSMS降低（67.70% vs. 59.09%, p=0.03）和VAS改善（66.67% vs. 50.00%, p=0.01）。随着致敏组分数量增加，哮喘患病率升高，但VAS和CSMS改善率也更高。

免疫学变化

两组患者对所有9种HDM变应原的sIgG4水平均显著升高。B组对_Der p21的sIgG4升高更显著（p=0.0231）。A组患者出现对次要变应原（_Der p5、_Der p7、_Der p21）的新致敏现象，但新致敏与否不影响AIT疗效。

安全性

AIT期间不良事件发生率为34.52%，局部反应率29.17%，全身反应率7.74（均为WAO 1-2级），两组间无显著差异。

讨论

本研究证实HDM致敏模式影响AIT疗效。使用包含主要和次要变应原组分的标准化提取物时，对次要组分致敏的患者可获得更好疗效。这可能源于该提取物（经质谱证实含94%次要变应原）与患者致敏谱更匹配，诱导了更全面的sIgG4应答。新致敏现象虽存在，但因同时诱导了阻断抗体而不影响疗效。研究表明基于CRD的精准患者选择和变应原提取物匹配可优化AIT结局。

结论

标准化HDM变应原提取物对中国不同致敏模式的AR患者均有效，对次要变应原致敏者获益更显著。致敏模式可作为A疗效的预测生物标志物，为AR患者的个性化治疗提供重要依据。