优化ImmunoCAP烟曲霉特异性IgE阈值：提升哮喘患者变应性支气管肺曲霉病筛查准确性的诊断研究

　　本研究通过诊断准确性研究，提出将ImmunoCAP烟曲霉特异性IgE（Af-IgE）筛查阈值从0.35 kUA/L提升至0.70 kUA/L，可在保持高敏感性（98.9%）的同时显著提升特异性（72.8%），有效减少不必要的下游检查，为变应性支气管肺曲霉病（ABPA）的精准筛查提供循证依据。

　　

背景

变应性支气管肺曲霉病（ABPA）是由烟曲霉（Aspergillus fumigatus）在哮喘或囊性纤维化患者气道定植引发的复杂免疫性疾病，在哮喘人群中的患病率约为11%。该病常被漏诊或误诊为肺结核，导致不当治疗和疾病进展。2024年国际人类和动物真菌学学会（ISHAM）指南建议对所有哮喘患者进行普遍筛查，首选检测为烟曲霉特异性IgE（Af-IgE）。然而，当前广泛使用的0.35 kU_A/L阈值虽具有高敏感性（98%-100%），但特异性较低（约65%），导致大量不必要的下游检查和医疗成本增加。

研究目的

本研究旨在确定一个优化的Af-IgE阈值，在保持高敏感性的同时提高特异性，以改善ABPA筛查的准确性。

研究方法

研究采用前瞻性收集的数据，在三级医疗中心进行了诊断准确性研究，包括推导队列（2017年7月至2018年9月，543例哮喘患者）和验证队列（2020年1月至2023年12月，375例确诊哮喘和ABPA患者）。指数测试为ImmunoCAP Af-IgE，阈值设为0.35、0.70和0.90 kU_A/L。参考标准为2024年ISHAM-ABPA标准，由知晓所有测试结果的研究者应用。统计方法包括贝叶斯潜在类别分析（LCA）、频率学LCA和受试者操作特征（ROC）曲线分析。

研究结果

推导队列中ABPA患病率为19.5%（106/543），验证队列为69.6%（261/375）。贝叶斯LCA估计的阈值为0.30 kU_A/L，但未能显著改善特异性；频率学LCA显示模型拟合不佳。在验证队列中，将阈值从0.35 kU_A/L提升至0.70 kU_A/L，特异性从66.7%提升至72.8%（p=0.016），敏感性仅从100%降至98.9%（p=0.25）。阈值升至0.90 kU_A/L时，敏感性显著降低至97.7%（p=0.031）。在0.70 kU_A/L阈值下，未漏诊任何支气管扩张患者；漏诊的3例患者中仅1例具有典型ABPA特征（支气管扩张和高衰减黏液），其余为血清学ABPA且无支气管扩张。

临床影响

采用0.70 kU_A/L阈值可在保持高敏感性的同时减少假阳性，避免不必要的确认测试（如血清总IgE、Af-IgG、嗜酸性粒细胞计数和CT扫描）。假设社区哮喘人群ABPA患病率为5%，特异性从66.7%提升至72.8%意味着每1000例筛查患者可减少约58例不必要的下游检查。对于Af-IgE介于0.35-0.70 kU_A/L的患者，若存在高风险特征（如咯血、黏液栓咳出、难治性哮喘、嗜酸性粒细胞≥500 cells/μL或总IgE≥500 kU/L），仍建议进一步评估。

讨论

本研究提出0.70 kU_A/L作为ImmunoCAP平台筛查ABPA的优化阈值，平衡了敏感性与特异性，且无显著临床风险。但结果仅适用于ImmunoCAP平台，其他免疫测定系统需独立验证。研究人群为北印度成年人，推广需多中心、多地域验证。此外，该阈值不适用于儿童ABPA或囊性纤维化相关ABPA，也不适用于严重哮喘伴真菌致敏（SAFS）。

结论

ImmunoCAP Af-IgE阈值从0.35 kU_A/L提升至0.70 kU_A/L可优化ABPA筛查性能，减少不必要的医疗资源消耗，但需进一步前瞻性研究确认其广泛适用性。