吡咯烷-2-甲腈衍生物作为多功能抗糖尿病药物的研究：α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶和DPP-IV抑制活性、结构-活性关系、HSA结合及分子对接分析

　　来自研究人员团队设计并合成了一系列吡咯烷-2-甲腈衍生物，评估其作为多靶点抗糖尿病药物的潜力。结果显示化合物6b和6c对α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶和DPP-IV抑制活性显著，IC50值优异，且与HSA结合能力强，分子对接揭示关键作用机制，为糖尿病治疗提供新先导化合物。

　　

研究人员设计并合成了一系列吡咯烷-2-甲腈衍生物，评估其作为多功能抗糖尿病药物的潜力。这些化合物表现出显著的酶抑制活性：对α-淀粉酶(α-amylase)的IC₅₀值为9.36至21.54 μg/mL，对α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)为13.32至46.14 μg/mL，对二肽基肽酶-IV(DPP-IV)则为22.87至42.12 μg/mL。其中，带有对位甲基(6b)和对位氯(6c)取代基的衍生物在所有三种酶靶点上均展现出最强抑制效果。通过结构-活性关系(SAR)分析，发现取代基的电子性质和空间效应显著影响抑制效能。分子对接研究揭示了活性化合物与酶催化位点关键残基间的强特异性相互作用。此外，紫外-可见吸收和荧光光谱研究表明，6b和6c与人血清白蛋白(HSA)具有高结合亲和力，结合常数(K_a)分别为7.31 × 10⁵ M^?1和7.43 × 10⁵ M^?1。这些发现凸显了6b和6c作为多靶点抗糖尿病先导化合物的巨大潜力。