三萜类天然产物熊果酸（UA）对TP53突变型膀胱癌与卵巢癌细胞系的抗增殖作用及其JHDM1D调控机制研究

　　本研究针对膀胱癌与卵巢癌化疗副作用大、患者依从性低的问题，由研究人员开展熊果酸（UA）的抗肿瘤机制探索。发现UA对TP53突变细胞具选择性杀伤，可抑制增殖、迁移并诱导凋亡，首次在F. formosa中鉴定到UA，为天然产物抗癌治疗提供新方向。

　　

熊果酸（Ursolic Acid, UA）——一种天然三萜类化合物，因其抗炎、抗氧化及抗肿瘤特性备受关注。针对携带TP53突变的膀胱癌与卵巢癌细胞，本研究通过细胞毒性试验、克隆形成存活分析、细胞迁移实验、形态学观察、凋亡检测、细胞周期分析以及JHDM1D基因表达评估，并结合计算机模拟验证，系统探究了UA的抗肿瘤效果。结果显示，UA对肿瘤细胞表现出选择性抑制，显著降低细胞活力与克隆形成能力，有效阻滞细胞迁移，诱发典型细胞死亡形态，并上调组蛋白去甲基化酶JHDM1D的表达。尤为重要的是，本研究首次在植物物种F. formosa中鉴定出UA成分。结论表明，UA对不同TP53突变位点的膀胱癌与卵巢癌细胞均具有显著抗增殖活性，有望成为新型抗癌疗法的候选天然化合物。