利拉鲁肽与利凡斯的明联合疗法对大鼠海马神经保护作用及机制研究

　　本研究针对铝氯化物(AlCl3)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型，探索了抗糖尿病药利拉鲁肽(LIRA)与AD标准治疗药物利凡斯的明(RIVA)的联合神经保护效应。研究人员通过行为学测试、分子标志物检测（MAPt、BACE1、SQSTM1/p62、AChE）及组织病理学分析，发现LIRA+RIVA组合显著降低海马AD相关生物标志物水平（p<0.01），并有效改善认知功能，为AD协同治疗提供新策略。

　　

研究团队通过大鼠实验评估了抗糖尿病药物利拉鲁肽(LIRA)与阿尔茨海默病(AD)治疗药物利凡斯的明(RIVA)联合应用的神经保护潜力。实验采用铝氯化物(AlCl₃)诱导的AD模型，将雄性大鼠分为对照组、AD模型组、RIVA单药组(1毫克/千克/日)、LIRA单药组(300微克/千克/日)及联合治疗组(LIRA+RIVA)。

通过行为学测试评估认知功能，并检测海马区与AD相关的关键生物标志物：微管相关蛋白Tau(MAPt)、β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)、 sequestration体蛋白1(SQSTM1/p62)以及乙酰胆碱酯酶(AChE)活性。组织病理学检查、免疫组化分析和透射电子显微镜观察进一步验证了生化结果。

数据显示，联合治疗组的MAPt、BACE1、SQSTM1/p62和AChE水平分别为11.32±0.467纳克/毫升、1069±80.1皮克/毫升、408.7±19.41皮克/毫升和0.805±0.342微摩尔碘化硫代乙酰胆碱/分钟/克组织，与AlCl₃组相比均呈现显著差异(p<0.01)。组织学结果支持联合治疗的神经保护效果，表明LIRA可能通过调节AChE、BACE1、SQSTM1/p62、淀粉样蛋白β(Aβ)和caspase-3水平对抗AlCl₃诱导的神经损伤。与单一使用RIVA相比，LIRA与RIVA联用展现出更优越的神经保护作用，为AD认知功能维护提供了有前景的治疗策略。