橄榄苦苷通过PINK1/Parkin信号通路调控心肌细胞线粒体自噬与代谢机制研究
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时间:2025年09月27日
来源:Drug Development Research 4.2
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来自国际团队的研究人员针对橄榄苦苷(OLEU)在心肌保护中的机制开展研究,通过体内外实验证实OLEU通过激活PINK1/Parkin通路增强线粒体自噬,改善氧化应激和心肌能量代谢,为心肌梗死治疗提供新策略。
橄榄苦苷(OLEU)作为一种天然多酚化合物,通过调控线粒体功能展现心脏保护潜力。本研究揭示其通过PINK1(PTEN诱导激酶1)/Parkin(帕金森蛋白)信号通路缓解氧化应激并调节线粒体质量控制的机制。在体外实验中,H2O2诱导氧化损伤的H9C2心肌细胞经OLEU(0-200?μM)处理后,细胞活性恢复、活性氧(ROS)降低、超氧化物歧化酶(SOD)/丙二醛(MDA)水平恢复正常(p?0.05),同时线粒体膜电位(ΔΨm)崩溃和ATP耗竭得到缓解。OLEU上调PINK1/Parkin表达,促进受损线粒体的自噬清除,代谢组学分析显示其调控精氨酸/脯氨酸代谢和脂质通路。在大鼠心肌梗死(MI)模型中,OLEU减轻ROS积累、保护心肌结构并改善心功能,电镜观察证实线粒体自噬活性增强。这些发现表明OLEU通过抑制氧化应激、稳定线粒体完整性及激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬途径保护心肌细胞,为治疗心肌损伤和线粒体功能障碍提供新方向。
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