野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性（wtATTR）患者的神经系统临床表现与神经生理学特征：一项75例队列研究

　　本文系统性分析75例初诊野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性（wtATTR）患者的神经学特征，发现84%存在腕管综合征（CTS），71%伴发周围神经病变，且神经系统损伤程度与心脏受累（NYHA分级、NT-proBNP、99mTc-DPD显像Perugini评分）无显著相关性，为神经科医师早期识别该病提供了重要临床依据。

　　

研究背景与方法设计

野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性（wtATTR）是一种因转甲状腺素蛋白异常折叠形成淀粉样纤维沉积的多系统疾病。近年来随着诊断技术（如^99mTc-DPD骨闪烁显像）和新型治疗药物（他法米迪斯、伏特西兰等）的发展，其临床重要性日益凸显。然而，神经系统表现虽常见却易被忽视，导致诊断延迟。本研究对75例初诊wtATTR患者进行标准化神经学评估，包括临床检查、神经传导研究（NCS）、定量感觉检查（QST）、交感皮肤反应（SSR）和自主神经功能测试（AT），并分析其与心脏参数（NYHA分级、Grogan评分、心肌显影强度）的相关性。

临床特征与流行病学数据

患者中位年龄81岁，女性占13.3%。83.8%存在腕管综合征（CTS），其中62.2%为双侧受累。CTS手术至确诊的中位时间间隔达10年。71%患者存在周围神经病变（其中8例为孤立性小纤维神经病变），29.3%伴有临床显著的脊髓狭窄（SSt）。心脏分期显示53.3%患者处于Grogan评分1期，64%的患者^99mTc-DPD显像呈Perugini 3级强度。

神经系统检查核心发现

临床检查显示67.6%患者跟腱反射消失，63.5%存在振动觉异常（踝关节或跖趾关节），43.8%表现为两点辨别觉障碍，33.8%出现肌力下降。神经生理学检测提示60%患者神经传导异常，76.8%存在QST热阈值异常（以下肢为主），53.4%呈现自主神经功能紊乱，63.9%交感皮肤反应异常。神经传导数据具体表现为：腓神经复合肌肉动作电位（CMAP）中位值右肢2.29mV（参考值>2.5mV），左肢1.96mV；腓肠神经感觉神经动作电位（SNAP）右肢3.04μV，左肢1.54μV（参考值>2.5μV）。

神经与心脏参数相关性分析

关键发现是神经系统损伤程度与心脏受累指标无显著统计学关联：神经病变存在与否、神经传导速度、QST结果、自主神经功能参数与NT-proBNP、肌钙蛋白T水平、NYHA分级、Grogan评分及Perugini评分均未显示相关性（p>0.05）。这表明神经系统表现不能预测心脏病变的严重程度。

临床意义与局限性讨论

本研究首次对wtATTR患者进行大规模系统性神经生理学表征，揭示其典型临床表现组合（CTS+周围神经病变+自主神经功能障碍）可作为早期诊断线索。尤其值得注意的是，神经系统症状常早于心脏表现数年出现（CTS手术至确诊间隔中位达10年），为神经科医师提供了识别潜在wtATTR患者的机会窗口。研究局限性包括高龄人群（中位81岁）可能存在的老年性轴索病变干扰、缺乏纵向治疗反应数据，以及未系统进行脊柱影像学评估可能低估脊髓狭窄发生率。

结论与展望

wtATTR淀粉样变性具有特征性神经系统表现，包括高频发生的双侧腕管综合征、轴索性周围神经病变和小纤维损伤。神经科医师遇到老年患者出现此类症状组合时应警惕wtATTR可能，及时启动心脏评估。未来需开展病例对照研究以区分年龄相关性与疾病特异性神经病变，并追踪新型治疗药物对神经系统症状的改善效果。