三级淋巴结构在胆囊癌中的保护作用及关键调控基因的多组学整合分析

　　本研究探讨了三级淋巴结构(TLS)与胆囊癌(GBC)预后及免疫微环境的关系。通过整合单细胞RNA测序、转录组数据及机器学习方法，发现TLS的存在与较低T分期(p=0.035)、血管侵犯(p=0.048)及更好生存率(p=0.004)相关，并筛选出CTSG、FLNC等6个关键基因。实验验证表明CTSG敲低或HSPB8过表达会促进CD8+ T细胞凋亡和耗竭，为GBC生物标志物开发和治疗靶点研发提供新视角。

　　

在人类胆囊癌(Gallbladder Cancer, GBC)研究中发现，三级淋巴结构(Tertiary Lymphoid Structures, TLSs)——这种通常存在于非淋巴组织中的特殊免疫结构——与更好的临床预后和免疫治疗反应密切相关。本研究通过对85例GBC患者的分析证实：肿瘤内TLS的存在与更低的T分期(p=0.035)、血管侵犯率(p=0.048)显著相关，同时预示着更高的总生存率(p=0.004)和降低的早期复发风险(p=0.002)。

研究人员采用多组学整合分析策略，结合单细胞RNA测序(scRNA-seq)、批量RNA测序和深度学习技术，成功筛选出六个TLS相关关键基因：CTSG、FLNC、CCNB1、HSPB8、NR4A1和MYLK。进一步功能研究表明，CTSG、FLNC、CCNB1和HSPB8在GBC的免疫浸润、诊断和预后评估中发挥核心作用。

通过细胞实验验证发现：敲低组织蛋白酶G(Cathepsin G, CTSG)或过表达热休克蛋白B8(HSPB8)均会诱导CD8⁺ T细胞凋亡并加速其耗竭状态。这些发现不仅证实了TLS在GBC中的保护性作用，更揭示了相关基因在肿瘤诊断、预后评估、免疫微环境调控及转移过程中的潜在机制，为开发新的GBC临床生物标志物和治疗靶点提供了重要理论依据。