新兴低致病性禽流感病毒血凝素介导哺乳动物高致病性的机制研究

　　本研究针对新兴人畜共患低致病性禽流感病毒（LPAIV）的致病机制，通过构建H7N9/H3N8与H9N2内部基因重配病毒，发现HA（而非NA）是增强病毒在哺乳动物细胞复制能力及小鼠肺部损伤的关键因子，其双受体结合特性与HA0切割效率成为未来风险评估新标志。

　　

新兴人畜共患低致病性禽流感病毒（LPAIV）如H7N9和H3N8，对人类致病性显著高于其内部基因提供者H9N2禽流感病毒（AIV），表明表面蛋白血凝素（HA）或神经氨酸酶（NA）起关键作用。研究人员构建了多种重配病毒，将新兴人畜共患H7N9或H3N8 LPAIV的HA、NA或HA+NA与H9N2 AIV内部基因组合，探究HA和NA对重配病毒在人源细胞和小鼠体内复制能力及致病性的影响。通过分析受体结合、病毒吸附、HA₀切割效率、病毒内吞和出芽过程，发现关键作用环节。结果显示，携带早期人畜共患H7N9 LPAIV HA（而非NA）的病毒导致小鼠高死亡率、体重下降、严重肺损伤及肺部病毒载量升高。HA替换增强病毒在人源A549细胞中的复制能力，并展现双唾液酸受体结合特性。该替换通过提升HA₀切割效率促进病毒附着哺乳动物细胞和内吞过程，但出芽未受影响。此外，人畜共患H3N8 LPAIV的HA同样增强重配病毒对小鼠的致病性。本研究揭示新兴人畜共患LPAIV的HA通过增强病毒入侵和诱发肺损伤导致哺乳动物高致病性，凸显具有双受体结合特性及高切割效率的HA作为未来新兴人畜共患AIV风险评估的新标志物。