长期TNF-α诱导脊索瘤EGFR-TKI耐药机制及HS3ST3A/B1靶向治疗策略研究

　　本研究针对脊索瘤缺乏有效治疗靶点、易复发转移的临床难题，揭示了炎症因子TNF-α通过持续激活NF-κB信号通路诱导EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药的机制，并发现关键酶HS3ST3A与HS3ST3B1可作为联合治疗新靶点，为克服脊索瘤耐药性提供理论依据。

　　

脊索瘤（Chordoma）作为一种缺乏有效治疗靶点的特殊恶性肿瘤，常因治疗不彻底导致转移。研究发现炎症微环境在脊索瘤进展中起关键作用，其中NF-κB和STAT3等炎症因子在多种肿瘤中持续激活，促进恶性表型形成。本研究指出TNF-α（Tumor Necrosis Factor-alpha）与NF-κB（Nuclear Factor-kappa B）信号通路在脊索瘤中一致性激活，长期TNF-α暴露会诱导细胞对EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor）家族酪氨酸激酶抑制剂产生耐药性。该机制通过关键分子HS3ST3A（Heparan Sulfate 3-O-Sulfotransferase 3A）和HS3ST3B1（Heparan Sulfate 3-O-Sulfotransferase 3B1）实现，这两种酶不仅可作为脊索瘤治疗的潜在靶点，也为联合用药策略提供新方向。需要强调的是，上述分析尚未经过实验验证。