SLC8A1-AS1通过调控miR-1305/ESRRG轴抑制口腔鳞状细胞癌的机制研究

　　本研究针对口腔鳞状细胞癌（OSCC）治疗面临的预后差、易复发转移等挑战，探讨了长链非编码RNA SLC8A1-AS1在OSCC中的功能机制。通过TCGA数据库分析、细胞功能实验及分子互作验证，发现SLC8A1-AS1通过吸附miR-1305上调ESRRG表达，显著抑制OSCC细胞增殖、迁移和侵袭。该研究揭示了SLC8A1-AS1/miR-1305/ESRRG轴在OSCC中的抑癌作用，为开发新的治疗靶点提供了重要理论依据。

　　

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率和死亡率持续上升，患者五年生存率不足50%。手术切除辅以放化疗仍是主要治疗手段，但肿瘤的高复发和转移倾向导致疗效不佳。因此，探寻OSCC的新型治疗靶点已成为当前研究的迫切需求。长链非编码RNA（lncRNA）作为一类长度超过200核苷酸、不编码蛋白质的RNA分子，在多种癌症中发挥关键调控作用，但其在OSCC中的具体机制尚未完全阐明。

本研究聚焦于lncRNA SLC8A1-AS1（Solute carrier family 8 member A1 antisense RNA 1），该分子在胶质瘤和甲状腺癌中已被报道具有抑癌功能，但在OSCC中的作用仍不明确。研究人员利用TCGA数据库分析发现SLC8A1-AS1在OSCC组织和细胞系中显著低表达，并通过体外实验证实其过表达可抑制OSCC细胞的恶性表型。进一步机制研究表明，SLC8A1-AS1作为竞争性内源RNA（ceRNA）吸附miR-1305，解除其对下游靶基因ESRRG（Estrogen-related receptor gamma）的抑制，从而发挥抑癌作用。该研究为OSCC的分子靶向治疗提供了新的理论依据，相关成果发表于《Discover Oncology》。

研究采用的主要技术方法包括：基于TCGA数据库和GeneCards的生物信息学分析筛选差异表达lncRNA；qRT-PCR检测基因表达；CCK-8和EdU染色评估细胞增殖；伤口愈合和Transwell实验分析细胞迁移和侵袭；双荧光素酶报告基因和RNA pull-down验证分子互作关系。

3.1 The differentially expressed LncRNAs in OSCC

通过生物信息学分析筛选出34个OSCC相关差异表达lncRNA，其中SLC8A1-AS1在正常口腔角质细胞与OSCC细胞系中表达下调最为显著，TCGA数据进一步证实其在HNSC和OSCC肿瘤组织中低表达。

3.2 SLC8A1-AS1 inhibits the proliferation,migration,and invasion of OSCC cells

过表达SLC8A1-AS1后，CCK-8和EdU实验显示OSCC细胞增殖能力显著降低；Transwell和伤口愈合实验表明细胞迁移和侵袭能力受到抑制；Western blot检测发现增殖标志物Ki67、MCM2及上皮-间质转化（EMT）相关蛋白N-cadherin表达下降，而上皮标志物E-cadherin表达上升。

3.3 SLC8A1-AS1 competitively binds to miR-1305

通过lncRNASNP V3预测和TCGA数据验证，发现miR-1305与SLC8A1-AS1存在结合位点。双荧光素酶报告基因和RNA pull-down实验证实两者直接结合，过表达SLC8A1-AS1可降低miR-1305表达水平。

3.4 ESRRG is the target of miR-1305 in OSCC

TargetScan等数据库预测及实验验证表明ESRRG是miR-1305的直接靶标。TCGA数据显示ESRRG在OSCC中低表达，且其表达受SLC8A1-AS1正调控、受miR-1305负调控。

3.5 Silencing of SLC8A1-AS1 promotes the progression of OSCC by regulating the miR-1305/ESRRG axis

挽救实验证实，miR-1305模拟物可逆转SLC8A1-AS1过表达对OSCC细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用，而同时过表达ESRRG则能抵消miR-1305的促癌效应，证明SLC8A1-AS1通过miR-1305/ESRRG轴发挥功能。

研究结论表明，SLC8A1-AS1通过ceRNA机制吸附miR-1305，解除其对ESRRG的抑制，从而抑制OSCC细胞的恶性进展。该轴线的发现为OSCC提供了新的诊断标志物和治疗靶点。讨论部分指出，本研究首次揭示了SLC8A1-AS1在OSCC中的抑癌作用及分子机制，但未来需通过体内实验进一步验证其功能，并深入探索相关信号通路。总体而言，该研究为lncRNA导向的OSCC精准治疗奠定了重要基础。