抗体药物偶联物在TNBC治疗中的全球趋势与临床转化：2010-2024年文献计量学分析

　　本刊推荐：为解决三阴性乳腺癌（TNBC）缺乏有效靶向治疗的临床难题，研究人员针对抗体药物偶联物（ADCs）开展了系统性文献计量分析。研究揭示了该领域从基础靶点研究（如TROP2）向免疫治疗和临床试验的范式转变，证实新一代ADCs（如Dato-DXd、SKB264）对靶表达异质性肿瘤具有治疗潜力，为TNBC精准分型与治疗策略提供了数据支撑。

　　

三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型，因其缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达，导致内分泌治疗和传统靶向治疗失效，长期以来主要依赖化疗。然而，化疗毒性显著且临床获益有限，约35-45%患者通过新辅助化疗达到病理学完全缓解（pCR），但复发和转移风险仍较高。近年来，抗体药物偶联物（ADCs）通过将单克隆抗体与细胞毒性载荷通过连接子结合，实现了对肿瘤细胞的精准杀伤，为TNBC治疗带来了突破性进展。

尽管ADC研究发展迅速，但针对TNBC领域的系统性梳理仍显不足。为此，重庆医科大学附属第一医院乳腺甲状腺外科的研究团队在《Discover Oncology》发表了首项针对2010-2024年间ADC在TNBC领域应用的文献计量学研究，通过科学量化分析揭示了该领域的研究趋势、合作网络和临床转化方向。

研究人员采用Web of Science核心合集数据库，系统检索了492篇相关文献，运用CiteSpace、VOSviewer和Bibliometrix等工具进行可视化分析，并基于布拉德福德定律识别核心期刊。数据检索经过三重验证：针对50篇权威文献的精度召回测试（召回率94%，精确度89%）、术语库优化减少冗余词项，以及双人独立筛查的较高一致性（Cohen's k=0.85）。

分析结果显示，过去14年间ADC在TNBC领域的研究呈现指数级增长（R²=0.9717）。美国以249篇发文量领先，中国以82篇位居第二。哈佛医学院以40篇成果成为最高产机构，而Aditya Bardia以28篇论文成为核心作者。《Cancer Research》是最常被引用的期刊，而《Cancers》以841次引用居首。关键词共现分析识别出四大研究集群：红色集群聚焦治疗策略（如ADC药物DS-8201、SG等）；绿色集群关注作用机制（如肿瘤微环境、TROP2）；蓝色集群涉及临床试验（如III期试验、双盲设计）；黄色集群强调安全性问题。

研究进一步发现，TNBC的分子分型（如复旦分型中的LAR、IM、BLIS、MES亚型）显著影响ADC疗效。BLIS亚型因TROP2高表达和DNA损伤修复缺陷对SG（Sacituzumab Govitecan）更敏感；MES亚型因抗原糖基化和内吞缺陷易产生耐药；LAR亚型则可能从HER2低表达靶向中获益。新一代ADCs如Dato-DXd和SKB264在临床试验中显示出对异质性靶表达的杀伤潜力。

耐药机制分析表明，靶抗原表达下调、内吞作用缺陷、载荷外排泵激活及肿瘤微环境障碍是主要耐药原因。联合策略如SG联合PARP抑制剂用于BLIS亚型，T-DXd（Trastuzumab Deruxtecan）联合PI3K/AR抑制剂用于LAR亚型成为未来方向。

该研究不仅绘制了ADC在TNBC领域的知识结构演进图谱，还揭示了从生化遗传研究向免疫临床应用的范式转移。其价值在于为靶点选择、临床试验设计和精准医疗策略提供了数据驱动的决策依据，特别是推动针对不同分子亚型的个体化ADC治疗发展。

文献来源：Li XY, Li SQ, Xiang SL, et al. Antibody-drug conjugates in triple-negative breast cancer(2010-2024): a bibliometric analysis of global trends and clinical translation. Discover Oncology. 2025;16:1720.