c-Met阳性表达作为食管癌预后指标的系统评价与Meta分析：揭示新型治疗靶点的临床意义

　　为解决食管癌（EC）预后评估指标缺乏的问题，Yu等开展了c-Met表达与生存预后的Meta分析研究。通过对13项研究2083例患者的分析发现，c-Met阳性表达与较低的总生存（OS，RR=0.40）、无病生存（DFS，RR=0.30）和疾病特异性生存（DSS，RR=0.53）显著相关，表明c-Met是EC的负向预后指标，为靶向治疗提供了理论依据。

　　

食管癌是全球范围内具有高发病率和死亡率的恶性疾病，尤其在中国，食管鳞状细胞癌（ESCC）是最主要的病理类型。尽管多学科治疗手段不断进步，但食管癌患者的生存结局仍然不容乐观。由于早期症状不典型，多数患者确诊时已处于晚期阶段，这给治疗带来了巨大挑战。靶向治疗作为实体瘤治疗的新策略，近年来在多种癌症中展现出潜力。在食管癌领域，虽然VEGF、EGFR、HER2等靶点已被广泛研究，但MET基因（又称MNNG HOS转化基因，c-Met）的预后价值和临床意义一直存在争议。

c-Met是一种跨膜酪氨酸激酶受体，由通过二硫键连接的α链和β链组成。它是肝细胞生长因子（HGF）的细胞表面受体，参与调控细胞增殖、凋亡和迁移等过程。研究表明，c-Met在多种人类肿瘤（如肺癌、胰腺癌、卵巢癌和胃癌）中发挥致癌作用，但其在食管癌中的作用仍不明确。为此，Yu等人在《Discover Oncology》发表了这项系统评价与Meta分析，旨在全面评估c-Met表达与食管癌患者生存预后的关系。

研究人员通过系统检索PubMed、Cochrane Library、EMBASE和Web of Science等数据库，收集了2024年3月以前发表的相关英文文献。检索策略采用“c-met”和“esophageal cancer”作为关键词，并手动筛选参考文献以补充遗漏研究。文献纳入标准包括：经病理确诊的食管癌患者、探讨c-Met与生存关系的研究、以及明确定义c-Met检测方法的研究。排除标准为：缺乏生存数据、重复发表、动物实验、会议记录、无法提取数据以及非原始研究类型（如摘要、信件和案例报告）。

数据提取和质量评估由两名评审员独立完成，内容包括作者、发表年份、样本量、c-Met表达阳性/阴性人数以及生存数据。研究质量采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）进行评估，随机试验则使用Jadad量表。Meta分析遵循PRISMA指南，使用Review Manager 5.2软件进行统计分析。根据异质性检验结果（I2统计量）选择固定效应或随机效应模型，以风险比（RR）和95%置信区间（CI）作为效应量，P<0.05视为具有统计学意义。

最终纳入13项研究，涵盖2083例患者，这些研究来自7个国家。Meta分析结果显示，c-Met阳性表达与1年短期生存无显著相关性（RR=0.68，95%CI：0.36-1.29），但在长期生存指标中表现出显著负向影响。具体而言，c-Met阳性表达患者的总体生存（OS）较差（RR=0.40，95%CI：0.25-0.63，P<0.0001）。

无病生存（DFS）分析显示，c-Met阳性表达患者预后更差（RR=0.30，95%CI：0.21-0.44）。

疾病特异性生存（DSS）同样表明c-Met阳性与不良预后相关（RR=0.53，95%CI：0.35-0.80）。

发表偏倚评估通过漏斗图进行，结果显示无明显偏倚。

讨论部分指出，c-Met通过激活多条下游信号通路（如PI3K/AKT、Ras/Raf/MAPK、mTOR和STAT通路）参与肿瘤细胞的增殖、侵袭和血管生成过程。在胚胎发育中，HGF-c-Met轴具有重要作用，而其失调与多种恶性肿瘤的迁移和侵袭密切相关。此前研究已证实c-Met在胃癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌中高表达，且与预后不良相关。本Meta分析首次全面评估了c-Met在食管癌短期和长期生存中的预后价值，结果表明c-Met阳性表达是食管癌患者的不良预后指标，尤其影响长期生存结局。

然而，该研究存在若干局限性：首先，仅纳入英文文献，可能存在语言偏倚；其次，所有纳入研究均为回顾性设计；第三，c-Met阳性判断标准在不同研究中不一致（主要基于免疫组化方法），可能影响结果稳定性；第四，研究覆盖7个国家，结论的普适性有待进一步验证。

总之，该Meta分析证实c-Met阳性表达与食管癌患者较差的OS、DFS和D显著相关，表明c-Met可作为负向预后指标。此外，该研究提示c-Met可能成为食管癌治疗的潜在靶点，为未来探索c-Met与TNM分期、长期预后之间的关联指明了方向。后续研究需进一步验证这些结果，并推动c-Met靶向治疗在临床中的应用。