环状RNA hsa_circ_0075451通过结合RBM4促进非小细胞肺癌增殖、转移及糖酵解的作用机制研究

　　本研究聚焦非小细胞肺癌（NSCLC）进展机制，探讨环状RNA hsa_circ_0075451通过与RNA结合蛋白RBM4相互作用调控肿瘤恶性表型及代谢重编程的作用。团队通过临床样本验证、细胞功能实验及动物模型证实hsa_circ_0075451显著促进NSCLC增殖、转移和糖酵解过程，并揭示其与RBM4的直接结合机制。该研究为NSCLC诊断提供了潜在生物标志物，并为靶向circRNA-RBP互作的疗法开发提供新思路。

　　

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的85%。尽管诊断和治疗手段不断进步，NSCLC患者的五年生存率仍不理想，肿瘤异质性和代谢重构是其治疗困难的重要原因。近年来，环状RNA（circRNA）作为一类稳定性高、具有调控潜力的非编码RNA，在肿瘤发生发展中逐渐受到关注。其中，hsa_circ_0075451源于GMDS基因，已被报道在急性髓系白血病中作为独立预后因子，但其在NSCLC中的作用尚未明确。

为深入探索hsa_circ_0075451在NSCLC中的功能及机制，Su等研究人员在《Discover Oncology》发表论文，系统验证了该环状RNA通过结合RNA结合蛋白RBM4，促进NSC细胞增殖、转移及糖酵解过程。

本研究主要技术方法包括：收集53对NSCLC组织与癌旁组织样本；使用RT-qPCR、Western blot检测分子表达；通过RNase R和放线菌素D实验验证circRNA稳定性；细胞功能实验涵盖CCK-8、Edu、Transwell、凋亡检测及糖酵解指标测定；RNA pull-down和RIP实验分析RNA-蛋白互作；并建立裸鼠移植瘤模型进行体内验证。

研究结果部分显示：

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  Hsa_circ_0075451在NSCLC中上调：通过GSE101684数据集及临床样本验证，发现其在肿瘤组织中显著高表达，且与TNM分期、淋巴结转移相关。该分子呈环状结构，主要位于细胞质，具有较高稳定性。
  
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  Hsa_circ_0075451下调抑制NSCLC细胞增殖、迁移与糖酵解：敲低hsa_circ_0075451后，细胞增殖、迁移与侵袭能力显著下降，凋亡增加。糖摄取、乳酸生成及糖酵解关键蛋白GLUT1（葡萄糖转运蛋白1）和HK2（己糖激酶2）表达均降低。
  
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  体内实验进一步验证其促瘤功能：在裸鼠模型中，干扰hsa_circ_0075451可显著抑制肿瘤生长，下调Ki67、MMP9、GLUT1和HK2表达，同时促凋亡蛋白Bax上升。
  
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  Hsa_circ_0075451与RBM4相互作用：生物信息学预测及分子实验（RNA pull-down与RIP）证实两者直接结合。RBM4在NSCLC组织和细胞中高表达，且与hsa_circ_0075451水平正相关。
  
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  RBM4下调抑制恶性表型：敲低RBM4显著抑制细胞增殖、迁移、侵袭和糖酵解，与hsa_circ_0075451敲低表型一致。
  
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  RBM4过回补逆转hsa_circ_0075451敲低效应：RBM4的过表达可逆转因hsa_circ_0075451抑制导致的增殖、转移能力下降和糖酵解减弱，证实RBM4是其功能执行的关键下游分子。
  

研究结论强调，hsa_circ_0075451通过结合RBM4发挥促癌作用，显著增强NSCLC细胞的增殖、转移及糖酵解活性。该发现不仅为NSCLC的分子机制提供了新见解，也揭示了hsa_circ_0075451/RBM4轴作为潜在诊断标志物和治疗靶点的重要价值。尽管研究存在临床样本来源单一、体内转移模型缺失等局限，但其结果为后续开展circRNA-RBP互作研究及开发靶向糖酵代谢的抗肿瘤策略奠定坚实基础。