循环miR-6875和miR-1307作为胰腺癌无创诊断标志物的潜力与临床价值研究

　　胰腺癌（PC）因高死亡率及化疗耐药性而备受关注，急需特异性无创诊断标志物。Sharma等聚焦miRNA调控机制，评估循环miR-6875和miR-1307在PC患者血浆、尿液及唾液中的表达水平。研究通过qRT-PCR技术证实二者表达显著上调，ROC曲线分析显示血浆miR-1307（AUC=0.83）和miR-6875（AUC=0.79）具优异诊断性能，为PC早期检测提供新策略。

　　

胰腺癌（Pancreatic Cancer, PC）是一种极具侵袭性的恶性肿瘤，患者总体生存率仅为8.5%，即便接受化疗和手术等标准治疗，预后仍极不理想。无法手术的患者生存期往往只有6至11个月。化疗耐药性是PC治疗中的主要挑战，而肿瘤内部丰富的纤维间质（desmoplastic stroma）进一步加剧了药物抵抗和转移风险。由于缺乏可靠的早期诊断标志物，多数患者确诊时已处于晚期，错失最佳治疗时机。目前临床常用的生物标志物CA19-9存在敏感性不足、特异性有限的问题，尤其在早期PC中检出率较低。因此，开发高灵敏度、高特异性的无创诊断工具成为当前研究的焦点。

近年来，微小RNA（microRNA, miRNA）作为基因表达的关键调控因子，在肿瘤发生、进展及治疗抵抗中扮演重要角色。miRNA具有高度稳定性，可在血液、尿液等体液中检测到，这为无创诊断提供了新思路。其中，miR-6875和miR-1307在多种癌症（如乳腺癌、肝细胞癌、卵巢癌）中均显示与肿瘤进展和化疗耐药相关，然而它们在胰腺癌中的作用尤其是在多种体液中的表达特征尚未明确。

为此，Sharma等人开展了一项研究，旨在评估miR-6875和miR-1307在胰腺癌患者血浆、尿液和唾液样本中的表达水平，探索其作为无创诊断标志物的潜力。该研究论文发表在《Discover Oncology》上，为胰腺癌的早期发现和病情监测提供了新的科学依据。

研究人员主要采用了以下关键技术方法：收集20例PC患者和12例健康对照的血浆、尿液和唾液样本；使用miRNeasy Serum/Plasma Kit（Qiagen）提取总RNA，并通过miRCURY LNA PCR Starter Kit进行cDNA合成；采用SYBR Green法的实时定量PCR（qRT-PCR）检测miR-6875和miR-1307表达，以miR-103-3p作为内参基因，运用2^-ΔΔCt方法计算相对表达量；最后通过受试者工作特征（ROC）曲线分析评估诊断性能，并利用GraphPad Prism软件进行统计学处理。

3.1 胰腺癌患者经典炎症及肿瘤标志物水平升高

研究结果显示，PC患者的淀粉酶、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、癌症抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA-25）、脂肪酶、尿素、肌酐和胆红素等经典生化标志物均显著高于参考范围，这与胰腺癌典型的代谢紊乱和肿瘤负荷状态相符。

3.2 miR-6875和miR-1307在PC患者血浆、尿液及唾液中的相对表达显著上升

与健康对照组相比，PC患者血浆、尿液和唾液中的miR-6875和miR-1307表达均出现显著上调。其中，miR-6875在唾液中的升高幅度最大（6.29±3.07，P=0.0003），而miR-1307同样在唾液中表达最高（326.4±306.8，P<0.0001）。这表明这两种miRNA在多种体液中均具有检测潜力，且唾液可能是一个值得关注的无创检测来源。

3.3 miR-6875与miR-1307作为胰腺癌无创诊断标志物的潜力

ROC曲线分析显示，血浆中的miR-6875和miR-1307表现最佳：miR-6875的AUC值为0.79（95% CI: 0.6493–0.9454，P=0.0047），灵敏度63.64%，特异度91.67%；miR-1307的AUC值为0.83（95% CI: 0.6907–0.9722，P=0.0016），灵敏度86.36%，特异度75.00%。相比之下，尿液和唾液中的这两种miRNA虽也呈现升高趋势，但A值未达到统计学显著性，提示血浆样本在现阶段更具诊断应用价值。

3.4 miR-6875与miR-1307的表达与胰腺癌分期和分级相关

研究发现，miR-6875和miR-1307在血浆、尿液和唾液中的表达水平随疾病分期（I期与II期）和病理分级（高分化与中分化）呈现上升趋势，尽管未达到统计显著，仍提示其可能与疾病严重程度相关。此外，这两种miRNA与各项临床生化参数（如CA19-9、CEA-25等）均无显著相关性，说明它们可能是独立于传统标志物的诊断指标。

研究结论与讨论部分强调，miR-6875和miR-1307在胰腺癌患者的多种体液中一致性高表达，尤其血浆中的表现突出，显示出作为非侵入性诊断标志物的巨大潜力。它们不仅有助于早期发现PC，还可能用于监测疾病进展和治疗反应。从机制角度看，既往研究提示miR-6875可通过抑制BTG2肿瘤抑制基因并激活FAK/Akt信号通路促进肿瘤进展；而miR-1307则可能通过靶向抑制ING5（inhibitors of growth protein 5）增强化疗耐药性。本研究的优势在于首次同步评估了这两种miRNA在血浆、尿液和唾液中的表达，并明确了血浆样本的优先诊断价值。然而，受样本量限制，结果仍需在大规模队列中验证。未来研究可进一步结合治疗反应数据，探索这些miRNA在预测化疗耐药性和指导个体化治疗方面的应用。总之，该研究为胰腺癌的无创诊断提供了新的分子工具，有望弥补现有标志物CA19-9的不足，具有重要的临床转化前景。