ABCB1基因多态性预测帕博西林治疗内分泌耐药转移性乳腺癌疗效与安全性研究

　　本研究针对HR+/HER2?转移性乳腺癌患者接受帕博西林联合内分泌治疗早期进展的临床难题，通过前瞻性队列分析发现Ki-67<20%与3/4级中性粒细胞减少症显著延长PFS（p=0.00/0.01），ABCB1 CC基因型携带者中性粒细胞减少风险更高（OR=0.333, 95%CI[0.121–0.920]），为个体化治疗提供药效学依据。

　　

尽管帕博西林(palbociclib)联合内分泌治疗(ET)在关键临床试验(PALOMA-2/PALOMA-3)中证实对激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2^?)转移性乳腺癌(MBC)患者有益，但许多既往ET进展患者仍出现早期疾病进展。这项前瞻性队列研究纳入95例接受帕博西林治疗的MBC患者，通过实时聚合酶链反应(RT-PCR)进行基因分型分析。研究发现低Ki-67表达(<20%)和中重度(3/4级)中性粒细胞减少与更长无进展生存期(PFS)显著相关(p=0.00；p=0.01)。携带次要T等位基因(CT/TT)患者中性粒细胞减少发生率低于CC基因型患者(33.3% vs 66.7%, p=0.03)。基线中性粒细胞绝对值(ANC)<3.6×10³/mm³患者出现3/4级中性粒细胞减少和剂量中断/减少率更高(p=0.00)。单变量逻辑回归分析显示ABCB1 CC纯合子基因型携带者发生3/4级中性粒细胞减少风险更高(OR=0.333, 95%CI[0.121–0.920]; p=0.03)。研究表明Ki-67和3/4级中性粒细胞减少与PFS相关，且药物遗传学多态性可解释治疗安全性的个体差异。