揭示HIV是乌干达人群口腔癌中HPV 16和18感染的关键风险因素：一项回顾性队列研究

　　本研究针对乌干达人群口腔及口咽鳞状细胞癌(OSCC&OPSCC)中高危型HPV 16/18感染状况不明的问题，通过对174例存档样本进行回顾性基因分型分析，发现HPV总阳性率达74%，且HIV感染是HPV 16相关OPSCC的显著风险因素(p=0.018)，为当地HPV相关头颈癌防治提供了重要流行病学依据。

　　

在全球范围内，人乳头瘤病毒(HPV)感染与头颈部肿瘤的关联日益受到关注，特别是HPV 16和18型被确认为口腔鳞状细胞癌(OSCC)和口咽鳞状细胞癌(OPSCC)的重要致病因素。然而，在乌干达等非洲地区，关于HPV在口腔癌中的流行状况及其风险因素的研究仍十分有限。当地的高烟草使用率和酒精消费习惯是否与HPV相关口腔癌存在关联？免疫缺陷状态如HIV感染是否会增加HPV驱动型癌症的风险？这些问题亟待解答。

为填补这一研究空白，由乌干达马凯雷雷大学Annah Margret Biira领衔的研究团队开展了一项回顾性研究，成果近期发表在《Infectious Agents and Cancer》。研究人员对2010-2015年间穆拉戈医院的174例经病理确诊的OSCC和OPSCC患者的石蜡包埋组织(FFPE)样本进行了系统分析，通过多重PCR技术对HPV 16和18进行基因分型，并结合临床资料探讨其风险因素。

本研究主要采用了以下关键技术方法：从医院档案库获取174例FFPE组织块及对应医疗记录；通过H&E染色切片进行病理复核确认；采用多重PCR技术进行HPV 16和18基因分型；使用人类β-球蛋白基因扩增作为内参质量控制；利用R软件进行统计学分析。

样本特征与HPV阳性率

所有174个样本均经病理确认符合OSCC和OPSCC诊断标准。HPV DNA检测显示128例(74%)为阳性，46例为阴性。其中单纯HPV 16感染占55例(32%)，单纯HPV 18感染37例(21%)，双重感染36例(21%)。

人口学与临床特征

研究人群以男性为主(67%)，年龄范围11-84岁(平均53.98±15.73岁)，80%患者年龄在31-70岁之间。52%有吸烟史，49%有饮酒史，17.2%(30例)为HIV阳性。

肿瘤病理特征

76%的肿瘤为高分化型，9%为中分化，15%为低分化。舌部(45%)和下颌骨(29%)是最常见的肿瘤部位。

风险因素分析

HIV阳性状态与HPV 16相关OPSCC存在显著关联(p=0.018)，但与HPV 18或双重感染无显著相关性。意外的是，饮酒和吸烟均未显示与HPV感染存在统计学关联，且HPV基因型在非饮酒者中检出频率更高。

讨论与结论

该研究揭示了乌干达人群口腔癌中HPV 16和18感染的高流行率(74%)，显著高于日本、瑞典等地区的报道。最重要的发现是确立了HIV感染作为HPV 16相关OPSCC的独立风险因素，这可能是由于HIV感染导致的免疫缺陷状态增加了HPV持续感染和致癌风险。与西方研究不同，该研究未发现性行为相关风险因素的关联，也未证实烟草和酒精的协同作用，反映了地区间的病因学差异。

研究局限性包括HIV阳性样本量较小、医疗记录不完整无法分析性行为史和CD4计数等参数、未能覆盖其他HPV基因型。作者建议未来应开展更大样本研究，涵盖更全面的HPV分型和HIV临床参数，并探讨抗逆转录病毒治疗(ART)对HPV相关癌症风险的影响。

这项研究为乌干达及类似地区的口腔癌防治提供了关键科学依据：首先，证实了HPV疫苗在当地可能具有重要的预防价值；其次，强调了对HIV感染者进行口腔癌筛查的必要性；最后，展示了地域特异性风险因素模式，提示需要制定针对性的防治策略。