中老年人群全身免疫炎症指数(SII)与肺癌风险的非线性关联及腹部体型指数(ABSI)的中介作用

　　本研究基于NHANES大数据，首次揭示全身免疫炎症指数(SII)与肺癌风险存在非线性关联（拐点：1113.6364），并发现腹部体型指数(ABSI)在50岁以上人群中介效应显著（14.13%）。研究为肺癌风险分层提供了新型炎症-代谢联合标志物，对中老年人群肺癌早期防控具有重要临床意义。

　　

在全球癌症相关死亡原因中，肺癌始终占据着主导地位。其发生发展与肿瘤微环境中的慢性炎症反应密切相关，特别是中性粒细胞、血小板等炎性细胞与免疫抑制性淋巴细胞（如调节性T细胞）的浸润，共同促进了肿瘤的免疫逃逸和转移过程。传统炎症标志物如中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)和血小板-淋巴细胞比值(PLR)虽有一定价值，但仅能从单一维度反映炎症状态，难以全面评估恶性肿瘤影响的复杂免疫网络。

全身免疫炎症指数(SII)通过血小板×中性粒细胞/淋巴细胞的公式计算，同时包含了促肿瘤（血小板和中性粒细胞）和抗肿瘤（淋巴细胞）成分，能更精确地反映驱动恶性肿瘤生长的系统性免疫炎症失调。更重要的是，SII可通过常规全血细胞计数获得，无需额外费用和技术复杂性，具有很高的临床应用可行性。然而，SII与中老年人群肺癌之间的确切机制尚不明确，寻找并阐明其潜在中介变量对于深入理解该关联的分子机制至关重要。

腹部体型指数(ABSI)作为结合腰围(WC)、体重指数(BMI)和身高的综合指标，能更全面地反映体脂分布和代谢风险。研究表明，脂肪组织特别是内脏脂肪，并非被动的能量储存库，而是炎症级联反应的积极参与者。通过探讨ABSI的中介作用，本研究旨在揭示一个关键通路，为针对这一复杂疾病相互作用中炎症和代谢成分的多方面干预措施提供信息。

在此背景下，研究人员利用美国国家健康与营养调查(NHANES)2003-2020年的数据，开展了一项大规模横断面研究，旨在阐明SII与中老年肺癌患者之间的非线性关系，并探讨ABSI在这一关联中的中介作用。研究假设SII对该人群肺癌风险具有非线性预测价值，且ABSI通过捕捉脂肪组织与炎症之间的相互作用，在此关系中发挥重要贡献。该研究结果有望增强我们对炎症、脂肪组织和致癌作用之间复杂机制的理解，并为开发更个性化、更有效的肺癌预防和管理风险评估工具及治疗策略提供宝贵见解。

研究方法主要包括利用NHANES复杂抽样设计的大规模横断面数据分析。关键技术手段包括：采用加权多元逻辑回归模型分析SII与肺癌风险的关联（调整性别、种族、年龄、吸烟史、饮酒史和贫困收入比等混杂因素）；通过限制性立方样条图和阈值效应分析探讨非线性关系；使用中介效应模型检验ABSI的中介作用；按年龄（以50岁为界）进行分层分析；最后通过敏感性分析验证结果的稳定性。所有分析均使用R软件（4.2.0版本）完成。

研究结果

基线特征比较

研究发现，肺癌组与非肺癌组在年龄、SII和ABSI上存在显著差异（P<0.001），表明两组在系统炎症和肥胖程度方面可能存在潜在差异。在分类变量中，种族和饮酒状况也显示显著差异（P<0.01），肺癌患者中不饮酒者的比例更高。加权后，82例自我报告肺癌的患者可代表美国约184,971,038例肺癌患者。

SII与肺癌风险的正相关关系

加权广义线性模型分析显示，SII与肺癌风险呈正相关。即使调整了性别、种族、年龄、吸烟史、饮酒史和家庭贫困收入比(PIR)后，SII每增加一个单位，肺癌风险增加0.06%（OR=1.0006, P=0.004）。按SII四分位分析显示，最高四分位(Q4)与最低四分位(Q1)相比，肺癌风险显著增加。所有模型的趋势检验P值均小于0.05，表明随着SII水平升高，肺癌风险呈现显著增加趋势。敏感性分析显示了相同趋势。

年龄分层分析揭示差异

亚组分析结果表明，SII与肺癌风险的关联在老年人群（50岁以上）中更为显著。数据显示，在50岁以上个体中，SII每增加一个单位，肺癌风险增加0.114%（OR=1.00114, P=0.008）；而在50岁以下个体中，肺癌风险增加0.062%（OR=1.00062, P=0.003），虽然也显示显著性，但效应量相对较小。

非线性关系与阈值效应

限制性立方样条图和阈值效应分析说明了SII与肺癌之间的非线性关联。当SII从较低值开始增加时，曲线最初呈现轻微上升趋势；在SII值达到1113.6364的显著拐点处，曲线出现轻微下降；超过该拐点后，随着SII继续增加，曲线再次开始上升，表明更高的SII与增加的比值比相关。这一上升趋势随着SII增加持续到检查范围的上限，反映了该关联的持续性。敏感性分析也反映了SII与肺癌之间的非线性关系。

ABSI的中介效应

在50岁以上和以下个体中，ABSI在SII与肺癌之间表现出不同的中介效应。对于50岁以上人群，ABSI的中介效应更强（中介效应：14.13%）；相反，在50岁以下个体中未观察到ABSI的中介效应。敏感性分析结果显示ABSI的中介效应显著，占20.23%。

讨论与结论

本研究结果表明，SII与肺癌风险呈正相关，且在50岁及以上个体中关联更为显著。ABSI对SII与肺癌风险关系的中介效应在50岁以上人群中更强，而在50岁以下人群中未观察到中介效应。此外，SII与肺癌风险之间存在非线性关系，表明SII对肺癌风险的影响在不同水平上有所变化。

这些发现具有重要的临床意义和科学价值。SII反映了肿瘤微环境的炎症状态，与淋巴细胞减少和中性粒细胞增多相关，可能通过促炎微环境促进肿瘤进展。本研究显示SII作为连续变量的比值比较小（OR=1.0006），这与Gunturk等人（OR=1.003）和Mentesoglu等人（OR=1.003）进行的大量人群研究一致，共同表明SII作为慢性低度炎症的指标，在人群水平上对疾病负担产生生物学上显著的放大效应。

年龄分层分析显示SII与肺癌风险的关联在50岁以上个体中更为明显，这可能与老年人的生理特征和慢性炎症状态有关。随着年龄增长，免疫系统逐渐衰退，慢性炎症反应更容易发生和持续，从而导致SII水平升高。在老年人中，免疫系统的这种变化导致对病原体的反应能力下降，并增加对感染和癌症的易感性。相比之下，尽管50岁以下个体中SII与肺癌风险的关联在统计学上显著，但效应量相对较小，这可能与年轻人生理功能相对较强和抗炎调节能力较好有关。

ABSI中介效应的发现揭示了炎症与肥胖代谢之间的复杂相互作用。在50岁以上人群中，ABSI的中介效应更强，这可能与老年人群腹部肥胖与系统炎症之间更密切的关联有关。腹部肥胖通过释放多种炎症因子，如白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，促进系统炎症的发生发展。这种慢性炎症状态被认为是肥胖相关代谢并发症的关键驱动因素，包括2型糖尿病、心血管疾病和某些癌症。在年轻个体中，由于生活方式和代谢特征的差异，腹部肥胖对系统炎症的影响可能相对较小。

研究的优势在于全面分析了SII与肺癌风险的关系，考虑了性别、种族、年龄、吸烟史、饮酒史和PIR等多种混杂因素，增强了结果的可靠性。首次探索了SII与肺癌在老年人群中的潜在中介因素，并通过亚组分析揭示了SII在不同年龄组的差异，丰富了对SII与肺癌关系的理解。限制性立方样条图和阈值效应分析为探索SII与肺癌风险之间的非线性关系提供了有力支持。

然而，研究也存在一些局限性：研究设计为横断面，无法确定SII与肺癌风险之间的因果关系；样本量有限可能影响统计功效和结果的普适性。此外，虽然SII与肺癌风险的关联在统计上显著，但其临床解释仍需谨慎，需要在独立队列中进一步确认结果的统计稳定性。

总之，本研究为SII与肺癌风险的关系提供了新的见解，表明SII可作为中老年人群肺癌风险的新型生物标志物，ABSI在其中起着重要的中介作用。这些发现为肺癌的早期预防和风险分层提供了重要依据，对开发针对炎症和代谢成分的多方面干预措施具有重要指导意义。未来的研究应进一步验证这些发现在其他人群中的适用性，并深入探索SII与肺癌之间的分子机制。