十二指肠尤文肉瘤（ES）的罕见胃肠道表现：病例报告与文献综述

　　本刊推荐：研究人员针对十二指肠尤文肉瘤（DES）诊断困难、预后不明的问题，开展病例研究与文献综述。通过Whipple手术联合辅助化疗（VAC/VIME方案），患者实现1年无病生存。研究强调免疫组化（CD99、NKX2.2）与分子检测（EWSR1重排）对鉴别小圆细胞肿瘤的关键作用，为罕见胃肠道恶性肿瘤的诊疗提供重要参考。

　　

在肿瘤学的罕见疾病领域，十二指肠尤文肉瘤（Ewing's Sarcoma, ES）如同一颗隐秘的"地雷"，其非特异性症状和极低发病率常导致误诊或延迟治疗。作为一种高度侵袭性的小圆细胞恶性肿瘤，ES通常好发于骨骼系统，但当其出现在胃肠道——尤其是十二指肠时，诊断难度呈指数级上升。患者往往表现为腹痛、呕吐、食欲减退等普通消化道症状，内镜下所见又与胃肠道间质瘤（GIST）等常见肉瘤相似，使得术前准确诊断几乎成为不可能的任务。更严峻的是，由于病例稀少，其预后数据和标准化治疗方案长期缺失，医生们只能借鉴骨性ES的经验进行探索性治疗。正是为了解决这一临床困境，研究人员通过详尽的病例分析并整合历史文献，试图为这类罕见肿瘤绘制首张诊疗"路线图"。

本研究由印度瓦拉纳西肿瘤病理学部门的Sujata Agrawal和Paramita Paul开展，论文发表于《World Journal of Surgical Oncology》。研究人员通过对一例44岁女性十二指肠ES病例的完整诊疗记录进行分析，结合文献中仅有的14例报道，系统性地描述了该病的临床特征、病理诊断标准、治疗策略与预后判断指标。关键技术方法包括：组织病理学与免疫组化（检测CD99、NKX2.2、细胞角蛋白等标志物）、荧光原位杂交（FISH）验证EWSR1基因重排、术后正电子发射断层扫描（PET）评估残余病灶，以及辅助化疗（VAC/VIME方案）的反应监测。

病例展示

患者为44岁女性，因严重腹痛、呕吐及食欲减退就诊。内镜检查发现十二指肠第一部（D1）巨大隆起性病变伴管腔狭窄，初次活检被误诊为低分化腺癌。行Whipple手术（胰十二指肠切除术）后，大体标本见4.5×3.5×1.1 cm灰白色质硬肿瘤，浸润黏膜下层至肌层。镜下显示肿瘤由形态单一的小圆细胞构成，核呈圆形或卵圆形，染色质深染，核仁不明显，胞浆稀少至中等量，清晰透明，未见坏死或脉管侵犯。

免疫表型与分子诊断

肿瘤细胞免疫组化显示：Vimentin（+）、NKX2.2（+）、CD99（膜弥漫+）、Cyclin D1（灶状强+），而细胞角蛋白（CK）、CD45、HMB45、INSM1、Synaptophysin、Chromogranin及c-kit均为阴性。这一表型排除了癌、淋巴瘤、黑色素瘤、神经内分泌癌及GIST。FISH分析证实EWSR1基因（22q12.1）重排，分裂信号见于84%肿瘤细胞。1个十二指肠周淋巴结（1/22）见转移灶，最终诊断为pT1 pN1期十二指肠尤文肉瘤。

治疗与随访

患者术后接受辅助化疗，完成4周期VAC（长春新碱、放线菌素D、环磷酰胺）及2周期VIME（长春新碱、异环磷酰胺、美司钠、依托泊苷），因耐受性差未完成全部计划。术后1年PET扫描显示无疾病迹象，目前每3个月进行随访影像评估。

讨论

十二指肠ES具有女性偏好（男女比1:1.5），区别于骨性ES的男性优势。其诊断依赖组织学与免疫组化（CD99与NKX2.2为核心标记），并需分子确认EWSR1-ETS家族融合基因（如EWSR1-FLI1）。鉴别诊断包括GIST、淋巴瘤、神经内分泌癌、促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤（DSRCT）等，需通过免疫表型与分子检测严格区分。

治疗采取手术切除（Whipple术+淋巴结清扫）结合辅助化疗（VAC/VIE类方案）。尽管靶向治疗（如PARP抑制剂、CDK抑制剂）处于探索阶段，但目前化疗仍是基石。预后方面，小肠ES总体较差，需长期密切随访。新兴技术如液体活检（检测ctDNA中EWSR1融合变异）可能比PET更早预测复发或转移。

结论

本研究强调了对不典型部位小圆细胞肿瘤进行完整病理与分子评估的必要性。多学科协作（手术、化疗、影像与分子监测）是改善此类罕见患者预后的关键。随着诊断技术的发展（如NanoString、RNA测序），更多隐匿或非典型融合基因肿瘤将被识别，推动个体化治疗策略的形成。