Remibrutinib治疗慢性自发性荨麻疹：疗效、安全性及生活质量改善的系统评价与Meta分析

　　本研究针对抗组胺药和奥马珠单抗难治性慢性自发性荨麻疹（CSU），系统评估了BTK抑制剂Remibrutinib的疗效与安全性。结果显示Remibrutinib能显著降低UAS7、ISS7和HSS7评分（P<0.05），提高完全缓解率（RR=3.32），且安全性良好，为CSU患者提供了有前景的口服治疗选择。

　　

慢性自发性荨麻疹（Chronic Spontaneous Urticaria, CSU）是一种以反复发作的风团和瘙痒为特征的免疫介导性皮肤病，全球约有1%的人口受其困扰。该疾病不仅严重影响患者的生活质量，还常常对常规治疗如抗组胺药甚至奥马珠单抗（omalizumab）产生耐药性，成为临床治疗的一大难题。在这一背景下，靶向新的信号通路、开发更高效且安全的治疗药物成为当前研究的重点。

近日，一项发表于《The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice》的系统评价与Meta分析研究，深入探讨了Remibrutinib——一种新型布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton's Tyrosine Kinase, BTK）抑制剂——在难治性CSU患者中的疗效、安全性及对生活质量的影响。该研究由Ahmed Ali Khan等多位研究人员合作完成，为CSU的精准治疗提供了重要证据。

为全面评估Remibrutinib的临床价值，研究团队严格遵循PRISMA指南，系统检索并纳入了三项随机对照试验（RCT，共997例患者）和两项单臂研究（共280例患者）。这些研究覆盖了短期（12周）与长期（24周和52周）的疗效和安全性数据。关键疗效指标包括荨麻疹活动度评分（UAS7）、风团严重度评分（HSS7）、瘙痒严重度评分（ISS7）、血管性水肿活动度评分（AAS7）以及皮肤病生活质量指数（DLQI）。统计分析采用随机效应模型，偏倚风险分别通过Cochrane RoB-2工具（用于RCT）和ROBINS-I工具（用于单臂研究）进行评估。

研究结果显示，在RCT的汇总分析中，Remibrutinib治疗至第12周时，UAS7评分较安慰剂组显著降低（均数差MD=?7.81，95% CI：?10.29至?5.33）。风团和瘙痒症状也得到明显改善，HSS7和ISS7的MD分别为?4.05（95% CI：?4.98至?3.12）和?2.94（95% CI：?3.73至?2.15）。更令人鼓舞的是，Remibrutinib治疗组实现疾病完全缓解（UAS7=0）的概率是对照组的3.32倍（RR=3.32，95% CI：2.34–4.71），达到疾病控制（UAS7≤6）的概率为2.13倍（RR=2.13，95% CI：1.73–2.62）。此外，患者生活质量显著提升，DLQI≤1（代表生活质量几乎不受影响）的RR为1.84（95% CI：1.47–2.30）。值得注意的是，在REMIX-1和REMIX-2试验中，治疗组早在第2周就表现出更优的疾病控制率（RR=6.81，95% CI：3.45–13.42），提示Remibrutinib起效迅速。

安全性方面，Remibrutinib整体耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂组相似，但鼻咽炎（RR=1.88）、上呼吸道感染（RR=2.88）和瘀点（RR=7.52）的发生风险略有升高。两项单臂研究（BISCUIT研究和Jain 2024研究）分别通过24周和52周的长期随访，进一步证实了该药的持续疗效和可靠安全性。

综上所述，Remibrutinib作为一种口服BTK抑制剂，通过抑制肥大细胞活化（该机制不依赖于IgE通路），能够快速、显著地改善CSU患者的症状及生活质量，且安全性可控。这一研究不仅为抗组胺药和奥马珠单抗难治性CSU患者提供了新的治疗选择，也为BTK抑制剂在免疫性皮肤病中的应用奠定了重要基础。未来仍需更多长期、大样本的研究进一步验证其疗效与安全性。