通过超声评估膈肌受累情况与面肩肱型肌营养不良疾病严重程度的关联

《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》：Association of Diaphragm Involvement Assessed by Ultrasound With Disease Severity in Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy

　　本研究通过前瞻性病例对照研究，评估超声参数在FSHD1型肌营养不良症膈肌受累中的价值，发现V_VS和ECHO-MRR与呼吸缺陷及疾病严重程度相关，验证队列灵敏度为80%，为临床提供潜在生物标志物。

　　本文探讨了面肩肱型肌营养不良症1型（FSHD1）患者中膈肌受累与呼吸功能障碍及疾病严重程度之间的关系，并评估了超声技术在检测膈肌功能方面的潜力。FSHD1是一种常见的肌营养不良症类型，其主要特征是面部和上肢肌肉的进行性无力，最终可能波及呼吸肌、腹肌及下肢肌肉。尽管呼吸功能障碍在FSHD1中已被广泛研究，但其在临床中的评估仍面临挑战，尤其是在使用传统的肺功能测试（PFTs）时，由于患者面部肌肉无力，可能导致测试结果失真。因此，寻找一种更可靠、无创的评估方法成为重要的研究方向。

### 膈肌受累的评估与呼吸功能障碍的关系

研究采用前瞻性、观察性、病例对照设计，纳入了中国FSHD1队列中的患者及与之匹配的对照组。对照组的选取基于性别、检查时年龄和身高与患者以2:1的比例进行匹配。研究对象包括81名FSHD1患者（中位年龄33岁，IQR 23–43岁；女性占40.7%）和162名对照参与者（中位年龄31岁，IQR 23–45岁；女性占40.7%），以及28名用于验证的FSHD1患者。通过超声技术评估膈肌功能，包括膈肌运动速度（VVS）、膈肌最大放松速率（ECHO-MRR）和膈肌在总肺容量时的厚度（ThTLC）等参数。研究发现，这些超声参数在FSHD1患者中表现出显著差异，尤其是在那些存在限制性通气功能障碍（RVD）的患者中。

进一步的多变量模型分析显示，VVS和ECHO-MRR能够有效识别RVD，其受试者工作特征（ROC）曲线下的面积（AUC）达到0.943（95% CI 0.896–0.989），表明这些参数具有较高的诊断价值。在验证队列中，根据ROC分析得出的VVS临界值进行评估，结果显示对RVD的识别具有80.0%的真阳性率和94.4%的真阴性率，说明该方法在实际应用中具有良好的敏感性和特异性。

### 膈肌功能与疾病严重程度的关联

研究还探讨了膈肌功能参数与疾病严重程度之间的关系。通过多变量Cox比例风险模型分析，发现较低的VVS和ECHO-MRR值与FSHD1患者下肢受累的发生率显著相关。调整后的风险比（aHRs）分别为2.353（95% CI 1.356–4.085）和2.039（95% CI 1.186–3.504），表明这些参数可以作为预测疾病进展的潜在生物标志物。此外，多变量线性回归模型进一步证实，较低的VVS和ECHO-MRR值与年龄校正后的临床严重程度评分（ACSS）呈显著负相关（β分别为?1.686和?1.761），表明膈肌功能的下降与疾病进展和严重程度密切相关。

### 膈肌功能的异质性与对称性

研究还发现，FSHD1患者的膈肌功能在左右两侧存在一定的不对称性。在对照组中，右侧膈肌的VVS、ECHO-MRR和ThTLC值均显著高于左侧（所有p值均<0.05），而右侧膈肌的TLC运动幅度（ETLC）则显著低于左侧。相比之下，FSHD1患者的左右两侧膈肌功能差异不显著，VVS（p=0.183）和ThTLC（p=0.084）在左右两侧的比较中未表现出显著差异。然而，与对照组相比，FSHD1患者的右侧膈肌ETLC值显著高于左侧（所有p值均<0.05），这可能与FSHD1患者的肌肉分布特点或疾病影响的不对称性有关。

### 肺功能测试的局限性

传统肺功能测试（如FVC和FEV1）在FSHD1患者中的应用受到面部肌肉无力的限制。由于患者难以正确闭合嘴唇以确保测试的准确性，可能导致气流泄漏，从而影响结果。为了克服这一问题，研究中采用了一些辅助手段，如手动口部支撑或真空密封面罩，以提高测试的可靠性。然而，即使使用这些辅助措施，PFTs仍可能无法全面反映FSHD1患者的呼吸功能状况，尤其是在疾病早期阶段，呼吸功能障碍往往表现为亚临床状态，难以通过常规测试检测到。

### 研究的意义与应用前景

本研究的发现表明，超声技术可以作为评估FSHD1患者膈肌功能和呼吸功能障碍的一种有效工具。与传统肺功能测试相比，超声评估具有无创、可重复性强、不受面部肌肉无力影响等优势，能够更准确地反映膈肌的动态变化。此外，VVS和ECHO-MRR等参数不仅能够识别RVD，还能预测疾病进展和严重程度，为临床医生提供了新的评估手段。

研究结果对于未来临床试验和疾病管理具有重要意义。通过超声技术评估膈肌功能，可以更早地发现呼吸功能障碍的迹象，从而采取及时的干预措施，如呼吸训练、辅助呼吸设备的使用或物理治疗，以延缓疾病进展并改善患者生活质量。同时，这些参数的标准化和广泛应用也有助于建立更精确的疾病分型系统，为个体化治疗方案的制定提供依据。

此外，研究还强调了基因因素在FSHD1疾病严重程度中的作用。D4Z4重复单位的收缩程度已被证实与疾病严重程度相关，特别是当重复单位数量较少时，患者更容易出现严重的呼吸功能障碍。因此，结合基因检测和超声评估，可能为FSHD1的早期诊断和风险分层提供更全面的信息。

### 对临床实践的启示

本研究为FSHD1的临床评估提供了新的视角。传统的肺功能测试虽然在许多情况下是评估呼吸功能的金标准，但在FSHD1患者中由于面部肌肉无力，其准确性受到挑战。超声技术作为一种非侵入性的方法，能够有效克服这一限制，尤其适用于无法完成常规肺功能测试的患者。因此，临床医生在评估FSHD1患者时，可以考虑将超声评估纳入常规检查流程，以提高诊断的全面性和准确性。

同时，研究结果也提醒我们，FSHD1患者的呼吸功能障碍并非均一，而是存在个体差异。某些患者可能在早期就表现出明显的呼吸功能异常，而另一些患者则可能在疾病晚期才出现相关症状。因此，基于超声参数的评估可能有助于识别高风险患者，以便在疾病进展前采取干预措施。

### 未来研究方向

尽管本研究取得了一定成果，但仍有一些问题需要进一步探索。例如，如何在不同年龄、性别和疾病阶段的FSHD1患者中优化超声参数的评估标准？此外，超声技术是否适用于其他类型的肌营养不良症？这些都需要更多的临床数据支持。另外，研究还发现，某些超声参数（如ETLC）在FSHD1患者中表现出与对照组不同的趋势，这可能与疾病机制或肌肉分布模式有关，值得进一步探讨。

综上所述，本研究通过超声技术评估FSHD1患者的膈肌功能，发现VVS和ECHO-MRR等参数与呼吸功能障碍和疾病严重程度密切相关。这些发现不仅为FSHD1的临床评估提供了新的工具，也为未来的研究和治疗策略奠定了基础。随着超声技术的不断发展和普及，其在神经肌肉疾病中的应用前景将更加广阔，有望成为一种重要的无创性生物标志物。