基于肿瘤表型分型揭示食管胃结合部癌分子特征与免疫微环境的新视角

　　本研究针对食管胃结合部癌（EGJ）分子特征与临床病理特征不明确的问题，由研究人员通过免疫组化分型和全外显子测序技术，发现肠型表型存在高频TP53突变和高NOX1表达特征，其通过增强CD4+/CD20+淋巴细胞浸润改善预后，为EGJ癌的精准诊疗提供新方向。

　　

基于肿瘤表型的分型方法为食管胃结合部癌（Esophagogastric Junction Cancer, EGJ）提供了全新的分子特征解析视角。研究背景显示，全球范围内EGJ癌发病率持续上升，其中Siewert II型涵盖肠型与胃型两种表型，但二者的分子图谱与临床病理特征尚未明确。

研究方法涵盖对2014至2023年间接受手术切除的922例EGJ或胃癌患者的分析。通过免疫组化（Immunohistochemistry）技术将肿瘤划分为肠型与胃型表型，并采用全外显子测序（Whole-Exome Sequencing）进行分子 profiling，系统探索了临床病理特征、突变模式、免疫应答及生存结局。

研究结果揭示，肠型表型呈现频繁的TP53基因突变和高水平NOX1表达。NOX1高表达与CD4⁺及CD20⁺淋巴细胞浸润增强显著相关。肠型表型患者表现出更优的无复发生存期（Relapse-Free Survival, RFS）。转移模式也存在差异：胃型表型多见腹膜转移，而肠型表型更易发生淋巴结转移。进一步分析表明，NOX1高表达是RFS的独立预后因素。

结论指出，肠型与胃型EGJ癌具有截然不同的分子和免疫特征，直接影响预后。以TP53突变、NOX1高表达、免疫细胞浸润增加和良好生存结局为特征的肠型表型，可能显著影响EGJ癌的预后判断，并为未来诊断策略与治疗方法开发提供关键依据。