多西他赛纳米结构脂质载体的开发、优化与表征及其在胃癌治疗中的应用研究

　　本刊推荐：本研究采用质量源于设计（QbD）策略开发了用于胃癌治疗的多西他赛（DTX）纳米结构脂质载体（NLC）。通过优化脂质配比与表面活性剂选择，显著提升DTX的载药量与稳定性，有效克服其水溶性差（BCS IV类）、P-糖蛋白（P-gp）外排及系统毒性等临床局限，为胃癌化疗提供了创新性纳米递送解决方案。

　　

Materials

多西他赛（CAS编号：114977-28-5，分子量：807.88 g/mol，纯度99%）购自赛默飞世尔科技公司。硬脂酸（C₁₈H₃₆O₂，熔点：69–70°C）、Miglyol? 812、Tween? 20（聚山梨酯20）和Tween? 80（聚山梨酯80）由Acofarma公司提供。Precirol? ATO 5与Compritol? 888 ATO由Gattefossé慷慨捐赠。Kolliphor? P 188（泊洛沙姆188）、刃天青及高效液相色谱（HPLC）级溶剂均购自Sigma-Aldrich公司。

Predevelopment studies

传统脂质筛选需通过实验评估药物在不同脂质中的溶解度，但鉴于脂质种类繁多，逐一筛选耗时费力。本研究采用基于化合物分子结构的理论预测方法，早期高效识别最佳药物溶解脂质，避免大量试错实验，显著提升研发效率。

Conclusions

胃癌是全球重大健康问题，居癌症相关死亡率前列。尽管早期诊断与多模式治疗取得进展，疾病复发仍是主要挑战。通过纳米技术充分挖掘现有疗法（尤其是化疗）的潜力，已成为极具前景的研究方向。本研究采用简洁而高效的多参数策略，理性设计纳米结构脂质载体（NLC），为胃癌治疗提供创新解决方案。