聚乙二醇/聚丙二醇嵌段体系（PEG/PPG）与泊洛沙姆188（Poloxamer 188）对单克隆抗体（mAb）制剂的稳定作用及机制研究

　　本研究系统评估了泊洛沙姆188（P188）及其组成单元聚乙二醇（PEG）和聚丙二醇（PPG）对单克隆抗体（mAb）在界面应力下的稳定作用。通过振荡实验、表面张力测定、分子排阻色谱（SEC）和颗粒分析等多维度方法，揭示PEG抑制高分子量物种（HMWs）形成，PPG凭借强界面活性有效阻止颗粒生成，而P188-like混合体系协同发挥稳定效应，为抗体制剂开发提供新见解。

　　

Highlight

Materials

采用Milli-Q?超纯水（Merck KGaA）制备样品。乙酸（99-100%）、正磷酸、三水合乙酸钠（Merck KGaA）、异丙醇、L-精氨酸、硫酸铵（Sigma-Aldrich）均为分析级。单克隆抗体（IgG1型）由勃林格殷格翰提供，泊洛沙姆188（P188，Kolliphor? P188）、聚乙二醇（PEG 3350）、聚丙二醇（PPG 1500）购自Sigma-Aldrich。

Visual Effects on the Samples Due to the Shaking Stress

通过三维振荡（72 rpm，48小时）评估不同浓度（2.56×10^?4至0.8 mg·mL^?1）辅料对单抗的稳定效果。无辅料样本出现可见颗粒，而含PEG/PPG混合体系或P188的样本均表现透明，表明其抗界面应激保护作用。

Discussion

本研究对比了P188-like混合体系（[PEG/PPG-Mix]）及其单独组分（[PEG-only]、[PPG-only]）与P188（[P188]）对单抗的稳定性能。振荡应激后，通过视觉检查、浊度测定、分子排阻色谱（SEC）和背景膜成像（BMI）颗粒分析发现：PEG主要通过非界面依赖机制抑制高分子量物种（HMWs）形成；PPG则凭借强界面活性有效阻止颗粒生成；而P188-like混合体系展现出与P188相当的协同稳定效果，提示PEG与PPG在泊洛沙姆分子内存在差异化稳定机制。

Conclusion

本研究证明聚乙二醇（PEG）和聚丙二醇（PPG）混合体系可有效稳定单克隆抗体（mAb）抵抗振荡诱导的界面应激。PEG主要通过非界面活性机制抑制高分子量物种（HMWs）形成，而PPG凭借显著表面活性有效阻止颗粒生成。唯有两者以泊洛沙姆188（P188）类似比例混合时，方能实现完全稳定，凸显了协同作用在抗体制剂开发中的关键价值。