靶向线粒体RNA聚合酶（POLRMT）：三阴性乳腺癌治疗新策略

　　本综述聚焦三阴性乳腺癌（TNBC）治疗困境，提出靶向线粒体RNA聚合酶（POLRMT）的创新策略。研究通过生存分析证实POLRMT高表达与TNBC不良预后相关，并揭示其过表达与启动子区低甲基化（cg23000464位点）的关联。采用siRNA、线粒体转录抑制剂（IMT）和线粒体蛋白酶靶向嵌合体（MtPTAC）均能有效抑制线粒体转录，破坏氧化磷酸化（OXPHOS）功能，显著抑制TNBC细胞增殖与克隆形成。MtPTAC更可选择性降解POLRMT并克服IMT耐药性，展现广阔应用前景。

　　

^{公共数据库分析}

癌症基因组集分析（GSCA）整合了TCGA中基因突变数据。通过GSCA的"突变"模块评估拷贝数变异（CNV）及其与mRNA表达的相关性。利用KM Plotter的mRNA模块分析POLRMT预后相关性，两种方法均获得一致且具有统计学意义的结果（P < 0.05）。

RNA测序和临床数据来源于TCGA数据库。

^{POLRMT是三阴性乳腺癌中过表达的潜在靶点}

既往报道显示POLRMT在肺癌中具有抑癌活性，但其在不同肿瘤类型中的表达存在差异（图1a）。利用TCGA的RNA测序和临床数据，我们检测了基于PAM50分型的乳腺癌（包括基底样、正常样、管腔A型、管腔B型和HER2阳性亚型）中POLRMT的表达。基底样亚型通常被归类为TNBC，与免疫组化（IHC）鉴定的TNBC具有显著共同特征。TCGA RNA测序数据显示...

^讨论

当前乳腺癌治疗手段包括手术、个性化治疗、放疗、化疗和靶向治疗。遗憾的是，TNBC缺乏标准化治疗方案且表现出显著异质性。TNBC中高度侵袭性亚群可能主要依赖OXPHOS产生能量和生物合成中间体。TNBC的这种代谢适应性，特别是对线粒体抑制剂敏感的癌症干细胞（CSCs）数量增加...

^{数据可用性}

所有数据均可根据要求提供。

^参与同意

研究中所有个体参与者均获得知情同意。

^出版同意

所有作者均同意稿件发表。

^利益竞争

作者声明不存在利益竞争。

^作者贡献

赖欣：研究设计；方法学；形式分析；数据整理；软件；原始稿件撰写。王大驰：资源提供；研究实施。龚浩宇：研究实施；验证。姜瑞斌：研究实施；原始稿件撰写。姚玉欣：研究实施；验证。薛琪琪：研究实施；资源提供。刘洋：研究实施；资源提供。丁宇崇：资源提供。周伟：概念设计；监督指导。杨胜利：监督指导；资金获取。李浩荣：监督指导；资金...

^资金支持

本研究受国家重点研发计划（2022YFA1304500、2022YFC340100、2023YFD1800102）、中国科学院、国家自然科学基金（82473317、21890742、21735006）、浙江省科技厅重点项目（2023C02042）、中央引导地方科技发展资金项目（2024ZY0043）以及"领雁"研发计划...

^{未引用文献}

63.; 63..

^{CRediT作者贡献声明}

赖欣：原始稿件撰写 - 可视化 - 验证 - 方法学 - 研究实施 - 形式分析 - 数据整理。王大驰：验证 - 方法学 - 研究实施。龚浩宇：验证 - 方法学 - 研究实施。姜瑞斌：方法学 - 研究实施。姚玉欣：方法学 - 研究实施。薛琪琪：方法学 - 研究实施。刘洋：方法学 - 研究实施。丁宇崇：方法学 - 研究实施。周伟：稿件审阅 - 监督指导 - 项目管理 - ...