2012-2021年全球非酒精性脂肪肝相关慢性肝病负担趋势、分解及健康不平等性分析

　　为应对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）导致的慢性肝病（CLD）全球负担加剧问题，研究人员基于GBD 2021数据开展了全球性趋势分析。研究发现NAFLD相关CLD的年龄标准化发病率（ASIR）持续上升（AAPC=0.81），而伤残调整寿命年（DALYs）率呈下降趋势（AAPC=-0.37）。分解分析显示人口增长和流行病学变化是发病率上升的主要驱动因素，人口老龄化则显著推高DALYs负担。研究揭示了跨国家健康不平等现象，为代谢性疾病初级保健策略制定提供了关键证据。

　　

随着全球生活方式和饮食结构的转变，慢性肝病（CLD）的病因谱正在发生显著变化。其中，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已成为重要的驱动因素，影响着全球约30%的人口。尽管NAFLD已被重新命名为代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD），但其作为肝硬化和肝细胞癌（HCC）前期病变的风险依然严峻，甚至成为美国肝移植的第二大原因。这种代谢性肝病在不同地区存在显著差异，受遗传因素（如PNPLA3 rs738409基因型）、经济水平和医疗条件等多重因素影响，但目前尚缺乏系统性全球负担分析。面对人口老龄化加速和医疗系统转型的双重挑战，迫切需要量化NAFLD对慢性肝病负担的实际影响。

本研究利用全球疾病负担研究（GBD）2021最新数据，对2012-2021年间204个国家和地区的NAFLD相关慢性肝病（CLD-NAFLD）负担进行了全面分析。研究人员采用年龄标准化发病率（ASIR）和伤残调整寿命年（DALYs）率等核心指标，通过Joinpoint回归计算年平均百分比变化（AAPC）量化趋势，运用Das Gupta分解法解析人口老龄化、人口增长和流行病学变化三大驱动因素，并采用斜率指数和集中度指数评估健康不平等性。

主要技术方法包括：1) 从GBD 2021数据库提取全球204个国家CLD-NAFLD的发病率、患病率和DALYs数据；2) 使用Joinpoint回归模型计算AAPC；3) 采用Das Gupta分解法进行因素分解；4) 运用WHO推荐的健康不平等指数评估跨国家差异。

全球疾病负担格局

2021年全球CLD-NAFLD患病病例达12.68亿，年龄标准化患病率（ASPR）为15,017.46/10万。北非和中东地区负担最重（ASPR=27,686.02/10万），而高收入亚太地区最低（8,884.50/10万）。科威特、埃及和卡塔尔是患病率最高的三个国家。全球DALYs达267万，安第斯拉丁美洲年龄标准化DALYs率（ASDR）最高（134.37/10万），东亚最低（7.74/10万）。墨西哥成为DALYs负担最重的国家。

发病率与DALYs趋势分化

2012-2021年间，全球ASIR从551.52/10万上升至592.78/10万（AAPC=0.81），呈现持续增长态势。东亚地区增长最快（AAPC=1.17），中国和印度成为增长率最高的国家。相反，全球ASDR从31.92/10万降至30.90/10万（AAPC=-0.37），显示疾病负担的严重程度有所缓解。加勒比地区DALYs增长最快（AAPC=1.66），而亚美尼亚下降最显著（AAPC=-6.11）。

性别与年龄差异模式

男性在发病率和DALYs方面均高于女性，但45岁后女性发病率反超男性，65岁后女性DALYs率更高。这种性别差异可能与雌激素的保护作用有关，雌激素通过改善胰岛素敏感性、抑制肝星状细胞活化等机制发挥保护效应。绝经后女性风险升高提示需要针对性健康策略。

驱动因素分解

发病率增长主要归因于人口增长（68.72%）和流行病学变化（42.3%），而DALYs变化则主要受人口增长（68.32%）和老龄化（50.70%）驱动，流行病学变化反而产生负贡献（-19.02%）。东亚地区老龄化对DALYs增长的贡献尤为突出，反映了该地区严重的人口老龄化挑战。

健康不平等性分析

DALYs存在显著的跨国家健康不平等，高SDI国家负担更重（集中度指数=0.17-0.19），但这种不平等呈下降趋势。发病率方面未发现基于SDI的显著不平等，表明NAFLD预防是全球共同面临的挑战。

本研究首次基于GBD 2021数据系统解析了CLD-NAFLD的全球负担趋势。研究发现尽管医疗进步使DALYs率有所下降，但发病率持续上升且疾病负担总量增加，人口老龄化和增长成为主要驱动因素。研究揭示了地区间显著差异，北非和中东患病率最高而拉丁美洲DALYs负担最重，反映了遗传、环境和经济因素的综合影响。性别和年龄模式分析为针对性干预提供了依据，特别是绝经后女性需要特别关注。分解分析明确了不同因素的贡献程度，为资源分配提供了科学依据。健康不平等分析表明，虽然高SDI国家DALYs负担更重，但不平等程度正在缓解，这可能源于低收入国家负担的快速增长。

该研究对全球公共卫生政策制定具有重要指导意义：首先，强调了将NAFLD/MASLD防控纳入代谢性疾病管理体系的紧迫性；其次，呼吁各国根据人口结构和流行病学特征制定差异化策略；最后，指出需要加强全球合作特别是数据稀缺地区的监测能力。未来随着MASLD诊断标准的普及和GBD数据的持续更新，相关研究将更加精确和深入，为终结脂肪肝流行提供更有力的科学支撑。