氢气通过调控ROS/NF-κB/HIF-1α通路抑制卵巢癌的机制研究及其治疗潜力

　　本研究针对卵巢癌(OC)治疗中化疗耐药和肿瘤进展控制的难题，探索了氢气(H2)作为新型辅助疗法的潜力。研究人员通过体外和体内实验证实，H2能够显著抑制SKOV3细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡和周期阻滞，并调控ROS、MDA、SOD水平及HIF-1α、NF-κB p65等关键蛋白表达。该研究为卵巢癌治疗提供了新的策略和实验依据。

　　

卵巢癌是全球女性中致死率最高的妇科恶性肿瘤，约70%的患者确诊时已处于晚期，且标准治疗方案如手术和铂类化疗常因耐药性导致复发和预后不佳。寻找新的治疗策略迫在眉睫。近年来，氢气(H₂)因其小分子特性和高扩散能力，在多种疾病治疗中显示出抗炎、抗氧化作用，并在肿瘤调控中展现出潜力。然而，氢气在卵巢癌中的作用及其机制尚未明确。为此，Yin等人在《European Journal of Medical Research》上发表了一项研究，系统探讨了氢气对卵巢癌的抑制作用及其潜在分子机制。

研究团队运用了CCK-8法检测细胞增殖，流式细胞术分析细胞凋亡与周期，划痕实验和Transwell实验评估迁移与侵袭，免疫荧光和Western blot检测蛋白表达，ELISA测定MDA和SOD水平，并在BALB/c裸鼠体内建立SKOV3移植瘤模型，通过HE染色、TUNEL、免疫组化等技术验证氢气的抗肿瘤效果。

研究结果显示：

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  H₂抑制SKOV3细胞增殖、侵袭和迁移：通过CCK-8、划痕和Transwell实验证实，氢气以浓度依赖性方式抑制细胞活力与运动能力，高浓度氢气(66.7% H₂)与卡铂联用效果最显著。免疫荧光显示Ki-67表达下降，表明增殖受抑。
  
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  H₂诱导细胞凋亡和周期变化：流式细胞术检测显示氢气促进细胞凋亡，并引起G1/G2期阻滞，提示可能造成DNA损伤。
  
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  H₂促进ROS生成和氧化应激：氢气处理增加细胞内ROS水平，降低超氧化物歧化酶(SOD)活性，提高丙二醛(MDA)含量，表明氧化应激增强。
  
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  H₂下调关键调控蛋白表达：Western blot和免疫荧光证实，氢气降低缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、核因子κB p65(NF-κB p65)及其磷酸化形式(P-p65)的蛋白水平，这些分子与肿瘤生存、增殖和迁移密切相关。
  
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  H₂抑制体内肿瘤发生：动物实验中，氢气处理组肿瘤体积和重量显著减小，HE染色显示细胞密度降低，TUNEL检测表明凋亡增加，免疫组化显示Ki-67、HIF-1α和NF-κB p65表达下降，CD31标记的血管生成减少。Western blot和ELISA进一步验证了HIF-1α、p65蛋白下调以及MDA升高、SOD降低的趋势。
  
  
  

研究结论与讨论部分强调，氢气通过诱导ROS生成、抑制NF-κB/HIF-1α信号通路，进而影响卵巢癌细胞的多项恶性生物学行为，包括增殖、凋亡、侵袭、血管生成等。这不仅为氢气作为卵巢癌辅助治疗提供了实验依据，也揭示了ROS/NF-κB/HIF-1α轴作为潜在治疗靶点的重要性。尽管该研究仅基于SKOV3细胞系，且尚未深入探讨下游基因调控机制，但其结果一致性地支持氢气在体外和体内均具有抗肿瘤效果。未来研究需扩展至更多卵巢癌亚型，并结合抑制剂实验明确ROS的核心作用，以推动氢气治疗的临床转化。