帕金森病中类淋巴系统功能障碍与运动症状关联性的DTI-ALPS成像研究

　　本研究针对帕金森病（PD）运动症状严重程度与类淋巴系统（glymphatic system）功能障碍关联机制不明确的问题，通过DTI-ALPS（沿血管周围空间扩散张量成像分析）技术开展无创性影像评估。研究发现PD患者DTI-ALPS指数显著降低（1.19±0.14 vs. 1.27±0.13, p=0.019），且该指标与UPDRS-III评分呈独立负相关（β=-0.420, p=0.010），独立解释14.6%的运动症状变异度（ΔR2=0.146）。证实了类淋巴功能障碍与PD运动损害的相关性，为PD病理机制研究和运动症状评估提供了新型影像标志物。

　　

帕金森病作为全球第二常见的神经退行性疾病，不仅表现为震颤、运动迟缓等典型运动症状，还伴随认知障碍、情绪问题等非运动症状。其核心病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元退行性变和路易小体的形成，而α-突触核蛋白（α-synuclein）的异常聚集被认为是推动疾病进展的关键因素。近年来，科学家们逐渐意识到大脑废物清除系统的功能障碍可能与神经退行性疾病的发病机制密切相关。类淋巴系统（glymphatic system）——这个由星形胶质细胞终足上的水通道蛋白4（AQP4）构成的脑内废物清除网络，通过血管周围间隙促进脑脊液与组织间液交换，从而清除大脑中的代谢废物和毒性蛋白。然而，这个系统在帕金森病中究竟扮演什么角色？它与疾病的核心运动症状又存在怎样的联系？这些问题至今尚未得到明确解答。

传统评估类淋巴功能的方法主要依赖有创的造影剂注射技术，存在临床应用的局限性。而新兴的DTI-ALPS（Diffusion Tensor Image Analysis along the Perivascular Space）技术通过无创的磁共振扩散张量成像，为评估类淋巴系统功能提供了全新视角。这项技术通过测量水分子在血管周围空间的扩散特性，能够量化类淋巴系统的功能状态，为研究神经系统疾病提供了新的工具。

在此背景下，马欣慧团队在《European Journal of Medical Research》发表了这项创新性研究，旨在探讨帕金森病患者类淋巴系统功能与运动症状严重程度之间的内在联系。

研究人员采用前瞻性队列研究设计，从2024年1月至2025年6月共纳入43名符合国际运动障碍学会（MDS）临床诊断标准的帕金森病患者和31名匹配的健康对照。所有参与者均接受3.0T磁共振扫描，使用DTI-ALPS技术评估类淋巴系统功能，并通过MDS-UPDRS量表系统评估运动症状。研究采用独立样本t检验、协方差分析（ANCOVA）、Pearson相关分析和多元回归分析等统计方法处理数据。

研究结果显示，帕金森病组的DTI-ALPS指数显著低于健康对照组（1.19±0.14 vs. 1.27±0.13, p=0.019）。经过年龄、教育年限和饮酒史的协方差调整后，组间差异仍然显著（B=0.080, 95% CI[0.015,0.145], p=0.016），效应量为中等程度（偏η2=0.081）。

相关性分析发现，DTI-ALPS指数与帕金森病患者的UPDRS总分（r=-0.418, p=0.005）和UPDRS-III运动分评分（r=-0.424, p=0.005）均呈显著负相关。多元回归分析表明，在控制年龄、饮酒史和病程后，DTI-ALPS指数仍是运动症状严重程度的独立负向预测因子（标准化β=-0.420, p=0.010），单独解释了14.6%的运动症状变异度（ΔR2=0.146, p=0.008）。

值得注意的是，DTI-ALPS指数与认知功能（MMSE）、抑郁症状（HAMD）和焦虑症状（HAMA）均无显著相关性，表明类淋巴系统功能障碍可能与帕金森病的运动症状具有特异性关联。

讨论部分指出，本研究结果与先前神经影像学研究一致，证实了帕金森病患者存在类淋巴系统功能障碍。DTI-ALPS指数的降低反映了血管周围间隙中水分子扩散能力的减弱，提示类淋巴清除效率下降。这种功能障碍可能导致α-突触核蛋白等毒性蛋白的异常积聚，通过神经炎症和氧化应激机制加剧多巴胺能神经元损伤，形成恶性循环。

从神经解剖学角度，类淋巴系统与脑膜淋巴系统协同维持中枢神经系统液体稳态。脑膜淋巴管作为脑脊液流出的主要通路，其功能障碍可能导致上游类淋巴系统流动受阻。动物实验表明，结扎脑膜淋巴管可导致α-突触核蛋白清除受损并出现运动协调功能障碍，支持了类淋巴-淋巴通路在帕金森病病理机制中的作用。

特别值得注意的是，AQP4水通道蛋白在类淋巴功能中发挥关键作用。研究表明，AQP4基因敲除小鼠表现出血管周围空间α-突触核蛋白积聚和运动协调缺陷，进一步证实了AQP4介导的运输系统在清除神经源性大分子代谢物中的重要性。

关于非运动症状与类淋巴功能缺乏显著相关性的发现，研究人员认为可能由于MMSE作为整体认知筛查工具的敏感性不足，特别是对帕金森病特征性的执行功能和视空间障碍不敏感。这一结果与McKnight等人的研究一致，但与Shen等人的发现存在差异，提示需要更大样本量和更敏感认知评估工具的进一步研究。

研究的局限性包括横断面设计无法确立因果关系、样本量有限以及未能完全控制所有潜在混杂因素。未来需要纵向研究跟踪疾病进展过程，并结合分子影像技术进一步验证研究结果。

结论表明，DTI-ALPS成像可有效检测帕金森病患者类淋巴系统功能活动降低，且该功能指标与运动症状严重程度显著相关。这些发现支持类淋巴功能障碍参与帕金森病病理过程的观点，为理解疾病机制提供了临床神经影像证据。DTI-ALPS指数有望成为评估帕金森病运动障碍的神经影像标志物，并为针对类淋巴系统的治疗策略开发提供参考依据。