妊娠期高血压疾病与早产儿坏死性小肠结肠炎疾病进展的关联：一项揭示血压阈值保护效应的回顾性队列研究

　　本研究针对坏死性小肠结肠炎(NEC)疾病进展的临床挑战，通过回顾性队列分析发现：母体妊娠期高血压疾病(HDP)及收缩压(SBP)<171.2 mmHg与早产儿Bell stage II NEC进展风险降低显著相关（OR=0.43），为NEC风险分层管理和HDP患者血压控制目标提供了新的临床依据。

　　

坏死性小肠结肠炎（Necrotizing Enterocolitis, NEC）是早产儿中最具破坏性的胃肠道急症，幸存者常面临长期胃肠后遗症和神经发育障碍的严峻挑战。尽管现代新生儿监护技术已实现喂养中断和抗生素治疗的标准化处理，但约30%的患儿仍会从Bell II期向需要外科干预的III期或死亡方向发展，这种疾病进展已成为临床实践中亟待解决的核心问题。尤其值得注意的是，妊娠期高血压疾病（Hypertensive Disorders of Pregnancy, HDP）作为导致医源性早产的主要病因之一，其与NEC发展的关系一直存在争议——既有研究提示可能增加风险，也有证据显示可能存在保护作用，这种矛盾现象背后是否隐藏着未被发现的生理机制或临床阈值效应？

针对这一科学盲区，沈丽荣等人发表在《European Journal of Medical Research》的研究开展了一项历时10年的回顾性队列分析。该研究聚焦237名确诊Bell II期NEC的早产儿，通过多变量逻辑回归、平滑曲线拟合和阈值效应分析等先进统计方法，首次揭示了HDP与收缩压（SBP）对疾病进展的非线性保护效应。

研究人员主要采用三大关键技术方法：其一，基于三级教学医院2015–2025年临床数据库的回顾性队列构建，严格遵循Bell分期标准和排除规范；其二，通过多模型调整（包括性别、胎龄、低蛋白血症等混杂因素）的多元逻辑回归分析；其三，利用广义加性模型和分段线性回归识别血压阈值效应，所有统计分析均通过R和EmpowerStats软件完成。

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基线特征

研究队列中位胎龄30.2周，平均体重1380克，HDP组占比22.78%（54/237）。与非HDP组相比，HDP组具有更高的胎儿窘迫率（50.94% vs. 27.87%）、硫酸镁使用率（77.78% vs. 36.07%）和小于胎龄儿（SGA）发生率（44.19% vs. 10.27%），但NEC进展率显著更低（16.67% vs. 33.88%）。这些差异提示胎盘功能不全可能是HDP影响胎儿发育的关键病理背景。

II期NEC进展分析

整体队列中29.96%（71/237）患儿出现疾病进展，其中HDP组风险降低64%（OR=0.36）。在多变量调整模型中（调整性别、胎龄、低蛋白血症等），HDP的保护效应依然稳定（OR=0.43, 95% CI 0.19–0.96）。尤其值得注意的是，舒张压（DBP）作为连续变量也显示与进展风险负相关。

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SBP阈值效应

通过平滑曲线拟合发现，当SBP低于171.2 mmHg时，每升高1 mmHg可使进展风险降低2%（调整后OR 0.98, 95% CI 0.96–0.99）；而超过该阈值时保护效应消失（p=0.170）。这一发现首次为HDP患者的血压管理提供了精确的数字阈值依据。

机制探讨与临床意义

研究者从分子机制角度提出假设：HDP相关的胎盘低氧状态可能通过激活低氧诱导因子-1α（HIF-1α）通路增强肠上皮屏障功能。既往研究显示，缺乏HIF-1α的小鼠表现为Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）信号通路上调，并伴随氧化应激和肠屏障损伤加剧。这可能是HDP群体尽管存在胎儿生长受限和Apgar评分偏低等风险因素，却反而获得肠保护效应的深层机制。

本研究的主要结论在于：首先，证实HDP是Bell II期NEC疾病进展的独立保护因素；其次，发现171.2 mmHg的SBP阈值可能成为临床血压管理的新参考；最后，提出对非HDP母亲所生NEC患儿需加强监护的策略建议。这些发现不仅为NEC风险分层提供了新工具，更开创了从产前因素入手防控新生儿胃肠疾病的跨学科视角。

研究的局限性包括单中心回顾性设计的固有偏差，HDP亚型样本量不足，以及血压数据的手动录入可能存在的测量误差。未来需通过多中心前瞻性研究验证血压阈值，并探索HIF-1α等生物标志物在母胎双方面的关联证据，进一步揭示胎盘-肠轴的保护机制。