尿酸与高密度脂蛋白胆固醇比值（UHR）与女性不孕症的关联：一项基于NHANES数据的横断面研究

　　为解决女性不孕症与代谢紊乱的关联问题，研究人员开展尿酸/高密度脂蛋白胆固醇比值（UHR）与不孕症的横断面研究。发现UHR升高与不孕风险呈线性正相关（OR=1.80, 95% CI: 1.03-3.14），提示UHR可作为反映氧化应激和脂代谢紊乱的新型生物标志物，为不孕症防治提供新视角。

　　

在全球范围内，女性不孕症已成为影响育龄人群的重要健康问题，约10.4%的育龄女性面临生育困境。不孕症不仅带来心理压力和社会负担，其病因复杂多样，涉及输卵管异常、排卵障碍等多种因素。近年来研究发现，代谢紊乱如胰岛素抵抗(IR)、肥胖和血脂异常等与女性生育能力下降密切相关，但具体生物标志物仍待探索。

尿酸(UA)作为嘌呤代谢终产物，具有双重生理作用：既可作为抗氧化剂，又在特定环境下表现为促氧化剂。高尿酸水平不仅与痛风相关，还涉及高血压、动脉粥样硬化等代谢性疾病。临床研究表明，多囊卵巢综合征(PCOS)和子宫内膜异位症患者常出现尿酸升高现象。另一方面，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)作为"有益胆固醇"，除逆向胆固醇转运功能外，还具有抗炎、抗氧化和保护内皮的作用。卵泡液表征研究显示，HDL-C是唯一可到达卵母细胞周围的脂蛋白，其结构和浓度可作为胚胎质量的评估指标。

研究人员创新性地将尿酸与HDL-C结合，提出尿酸/高密度脂蛋白胆固醇比值(UHR)这一新型复合指标，能同时评估炎症负荷和氧化应激水平。此前研究已发现UHR与代谢综合征、非酒精性脂肪肝等疾病相关，但其与女性不孕症的关联尚未明确。

为此，Wang等人在《European Journal of Medical Research》发表了这项横断面研究，利用美国国家健康与营养调查(NHANES)2013-2018周期数据，探讨UHR与女性不孕症之间的关系。研究团队从4175名育龄女性中筛选出3087名符合条件的研究对象，通过加权多变量逻辑回归模型、限制立方样条(RCS)分析和分层分析等方法，全面评估了UHR与不孕症的关联。

研究采用了几项关键技术方法：使用NHANES数据库的分层多阶段概率抽样确保全国代表性；通过标准化问卷和实验室检测收集不孕症状态和UHR数据；采用加权多变量逻辑回归模型控制混杂因素；运用限制立方样条分析检验非线性关系；通过分层分析探索亚组差异。所有统计分析均使用R软件(4.3.0版本)完成，并考虑了NHANES的复杂抽样设计。

基线特征：

在3087名女性中，357人(11.56%)被诊断为不孕症。与生育能力正常女性相比，不孕女性年龄更大(34.4岁 vs. 30.2岁)，超重比例更高(71% vs. 61%)，尿酸水平更高(4.7 mg/dL vs. 4.4 mg/dL)，HDL-C水平更低(52.0 mg/dL vs. 56.0 mg/dL)，UHR值更高(8.9 vs. 7.9)。不孕女性还表现出更多的并发症，如盆腔炎性疾病(PID)和肝功能异常。

UHR与不孕症的关联：

研究发现UHR与不孕风险呈显著正相关。当UHR作为连续变量时，在完全调整混杂因素后，UHR每升高一个单位，不孕风险增加7%(OR=1.07, 95% CI: 1.02-1.12)。按UHR四分位数分组后，与最低UHR水平(UHR≤6.14)相比，最高UHR水平(UHR>10.49)的女性不孕风险增加80%(OR=1.80, 95% CI: 1.03-3.14)。

UHR与不孕症的线性关系：

限制立方样条分析显示UHR与不孕风险之间存在线性关系(p-overall<0.001, p-nonlinear=0.391)，未发现阈值效应。

分层分析：

分层分析显示，在18-30岁年龄组、肥胖女性、无糖尿病女性和月经周期规律女性中，UHR与不孕症的关联尤为显著。未发现年龄、体重指数(BMI)类别、教育水平、婚姻状况、糖尿病、高血压、高脂血症和月经周期规律等变量存在显著的交互作用(所有交互作用p值>0.05)。

敏感性分析：

对UHR进行对数转换后，结果仍支持UHR与不孕症的正相关关系(OR=1.94, 95% CI: 1.18-3.20)。使用预测均值匹配(PMM)法对协变量缺失值进行插补后，结果依然稳健。

研究结论表明，UHR作为一种新型复合标志物，与女性不孕风险呈线性正相关，这为理解代谢因素在生殖功能障碍中的作用提供了新视角。UHR同时反映了尿酸代谢和脂质代谢紊乱，可能比单独测量UA或HDL-C更能全面评估不孕症相关的代谢异常。

讨论部分强调，不孕症患者中常见的PCOS和代谢综合征往往伴有高尿酸血症和低HDL-C水平，这与肥胖和代谢异常密切相关。从机制角度看，尿酸过量可通过形成尿酸单钠(MSU)晶体引发无菌性炎症反应，创造促氧化微环境，破坏卵巢生理和子宫内膜容受性。同时，HDL-C代谢紊乱影响卵母细胞胆固醇稳态，积累的未酯化胆固醇(UC)可破坏细胞死亡和存活信号，阻碍细胞分裂和卵母细胞发育。

该研究的优势在于使用大型全国代表性样本和创新的UHR指标，但局限性包括横断面设计无法确定因果关系、不孕症信息自报告可能存在的偏倚、缺乏具体病因数据以及单次UHR测量等。未来需要前瞻性研究验证UHR作为不孕症风险生物标志物的价值，并基于不孕症具体病因完善风险分层。

这项研究为临床实践提供了重要启示：UHR作为简单易得、成本效益高的指标，有潜力成为女性不孕症的筛查工具，特别是对于伴有代谢异常的不孕症患者。然而，将其转化为临床应用仍需更多研究验证。