意大利完全免疫儿童自布基纳法索返乡后罹患皮肤白喉的病例报告：对欧洲白喉再兴的警示

　　本刊推荐：针对白喉（Diphtheria）在欧洲的重新出现，研究人员通过一例罕见病例开展研究。一名完全免疫的意大利儿童自布基纳法索返乡后出现全身性皮肤溃疡，经细菌培养确诊为非产毒型白喉杆菌（Corynebacterium diphtheriae mitis）感染。研究证实疫苗接种虽可预防毒素相关并发症，但不能阻止细菌定植与皮肤感染，凸显了前往 endemic areas（流行区）的VFRs（访友探亲者）面临的感染风险及成人免疫力衰退的公共卫生问题。

　　

随着全球疫苗接种计划的推进，白喉这种曾令人闻风丧胆的传染病在高收入国家似乎已成为历史。然而近年来，欧洲多地却出现了令人警惕的病例回升现象，尤其集中在难民和移民群体中。更令人担忧的是，免疫力衰退和成人疫苗接种覆盖率不足，正使更多人暴露在风险之下。正是在这样的背景下，《Infection》杂志报道了一例极具警示意义的特殊病例：一名完全按规定接种疫苗的意大利儿童，仅在非洲短期探亲后竟感染了皮肤白喉。

这起病例的主角是一名在意大利出生、具有非洲血统的8岁女孩。她曾按意大利国家免疫规划完整接种了包括白喉-破伤风-百日咳（dTP）在内的所有疫苗，既往健康状况良好。在随母亲前往布基纳法索农村地区访友探亲（Visiting Friends and Relatives, VFR）一个月后，她开始出现全身多发性皮肤溃疡，尤以双腿和面部为甚。值得注意的是，患者在旅行期间曾接触过洪水环境并遭受多次昆虫叮咬，但无明确传染病患者接触史。

就诊时，患儿全身分布着边界清晰的浅表性溃疡，基底呈白色干燥状，无脓性分泌物。

尽管病变广泛，但患儿全身状况良好，无发热、咽痛等系统性症状，仅诉剧烈瘙痒。实验室检查仅见嗜酸性粒细胞和C反应蛋白（CRP）轻度升高。

研究人员采用了一系列关键技术方法开展诊断与溯源：首先使用Copan eSwab?采集皮肤溃疡样本进行细菌学培养；通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF）准确鉴定病原体；采用Kirby-Bauer纸片扩散法进行抗菌药物敏感性试验；最后通过意大利国家卫生研究院（ISS）的国家白喉参考实验室进行实时聚合酶链反应（Real-Time PCR）检测毒素基因和API Coryne Test System进行生物分型鉴定。

临床特征与诊断过程

患儿的临床表现与近年欧洲报告的皮肤白喉病例特征一致：多发性、瘙痒性溃疡病变，以下肢为主要分布区域，常伴有其他细菌的混合感染。本例中同时检出了化脓性链球菌（Streptococcus pyogenes），符合皮肤白喉的典型感染模式。经微生物培养和质谱鉴定，最终确诊为白喉杆菌感染。

微生物学与分子鉴定

菌株培养显示为革兰阳性杆菌，呈楔形排列，末端膨大呈棒状。分子鉴定确认为白喉杆菌mitis生物型。最关键的是，毒素基因检测证实该菌株为非产毒型（non-toxigenic），这解释了为何患儿虽感染却无系统性中毒症状。

治疗与预后

患儿初始接受阿莫西林/克拉维酸（AMC）经验性治疗，确诊后根据国际指南加用阿契霉素（azithromycin）并扩展至所有家庭成员进行预防性用药。治疗反应良好，病变迅速愈合，未出现新发皮损。抗生素治疗总计14天后完全终止，无不良反应。

流行病学意义

本病例的流行病学特征与欧洲近年报告的大多数病例形成鲜明对比：患者并非来自难民营或移民群体，而是在意大利出生、完全免疫的健康儿童，通过VFR旅行在撒哈拉以南非洲感染。这表明白喉感染风险不仅限于特定移民群体，也威胁到前往流行区的普通旅行者，特别是长期停留的VFR人群。

研究结论与讨论强调，虽然白喉在欧洲仍属罕见疾病，但其发病率近年来呈上升趋势，主要与来自流行地区的移民流动有关。皮肤白喉占所有白喉病例的57-86%，是疾病传播的重要来源。疫苗接种虽能有效预防白喉毒素引起的严重并发症，但不能阻止细菌定植和皮肤感染——英国研究显示所有皮肤白喉病例均曾接受过完全或部分疫苗接种。

这起病例特别警示我们：在成人免疫力衰退（意大利19-50岁人群疫苗覆盖率估计低于10%）和全球旅行频繁的背景下，临床医生对来自流行区的旅行者出现的慢性皮肤病变应保持高度警惕，尤其是VFR旅行者。早期识别、及时报告和采取公共卫生措施，对于防止白喉这种古老传染病在高收入国家重新流行至关重要。该病例由G.Pagani等研究人员共同完成，为全球白喉防控提供了重要的临床和流行病学见解。