芬兰2004-2018年血流感染多微生物特征与临床结局：一项全国性人群研究分析

　　本研究基于芬兰全国注册数据，系统分析了2004-2018年间11,347例多微生物血流感染(BSI)的流行病学特征。研究发现多微生物BSI发病率增长超两倍(9.7→21.8/10万)，30天病死率(20.6%)显著高于单微生物感染(12.4%)，且与高龄(≥90岁发病率245.1/10万)、高Charlson合并症指数(CCI>2占24.9%)及厌氧菌高检出(16.3%)密切相关。研究强调需基于风险因素选择广谱经验性治疗，为BSI防治提供重要循证依据。

　　

在感染性疾病领域，血流感染(Bloodstream Infections, BSI)始终是危及生命的重大临床挑战。随着人口老龄化加剧和免疫抑制患者增多，这类感染的发病率在全球范围内呈持续上升趋势，死亡率居高不下。更令人担忧的是，其中6%-8.5%的病例是由多种微生物共同引起的多微生物血流感染(Polymicrobial BSI)，这类感染往往预示着更复杂的临床情况和更差的预后。然而，以往的研究多局限于单中心或小规模队列，缺乏能够全面反映多微生物血流感染真实负担的大规模流行病学数据。芬兰研究人员意识到这一知识缺口，决定利用其完善的全国性健康注册系统，开展一项时间跨度长达15年的全国性人群研究，以揭示多微生物血流感染的详细特征、趋势和临床影响。

这项发表在《Infection》上的研究由赫尔辛基大学医院的Keiju S.K. Kontula等学者完成，他们使用了芬兰国家传染病登记册(NIDR)2004-2018年的数据，通过与国家医院出院登记册(HILMO)和人口信息系统的链接，获得了包括感染起源(社区获得性CA-BSI与医疗相关性HA-BSI)、患者合并症(使用Charlson合并症指数CCI评估)和30天病死率在内的完整信息。研究采用Poisson回归模型分析发病率趋势，使用log-linear二项回归模型分析病死率变化，并通过卡方检验比较分类变量。

研究共识别出173,715例BSI事件，其中11,347例(6.5%)为多微生物感染。结果显示，与单微生物BSI相比，多微生物BSI患者中男性比例(58.5% vs. 51.5%)、医疗相关感染比例(34.7% vs. 28.7%)以及高CCI评分患者比例(24.9% vs. 21.1%)均显著更高。最常见病原体为大肠埃希菌(Escherichia coli)(15.8%)、肠球菌(enterococci)(11.7%)、凝固酶阴性葡萄球菌(coagulase-negative staphylococci, CNS)(9.5%)和克雷伯菌(Klebsiella sp.)(8.8%)。厌氧菌在多微生物BSI中占比达16.3%，远高于单微生物BSI的4.3%。

在研究期间，多微生物BSI年发病率从9.7/10万人口增长至21.8/10万，增幅达两倍以上，平均年增长率为6.4%。这一增长在≥90岁患者中最为显著，发病率从54.3/10万飙升至245.1/10万。尽管患者群体更加老龄化和合并症更多，30天病死率却从25.2%下降至20.8%，表明临床识别和治疗水平有所提高。

多微生物BSI的30天病死率为20.6%，显著高于单微生物BSI的12.4%。早期死亡现象突出，51.4%的死亡发生在感染后7天内，32.3%发生在2天内。医疗相关感染、高龄和高CCI评分与更高死亡风险相关。

研究人员在讨论中指出，多微生物BSI发病率的上升与人口老龄化、慢性疾病负担增加和免疫抑制状态普遍化密切相关。厌氧菌检出率的显著增高提示腹腔感染可能是重要源头，这与多微生物BSI中肠道来源病原体优势相符。值得注意的是，多重耐药菌(MDR)在多微生物BSI中的比例(0.8%)反而低于单微生物BSI(1.8%)，说明预后差异主要来自患者基础状况和感染复杂性而非耐药性。

这项研究首次提供了多微生物BSI的全国性人群数据，揭示了其独特的流行病学特征和临床重要性。研究结果强调临床医生需要高度警惕高危患者(高龄、高合并症负担、医疗相关感染)发生多微生物BS的可能性，并在经验性治疗中选择足够的广谱覆盖，特别是包含抗厌氧菌活性的方案。未来研究应聚焦于感染源控制、抗菌治疗方案优化以及早期识别指标的开发，以进一步改善这类严重感染的临床结局。