儿童癌症青少年幸存者神经病理性疼痛的患病率与特征：一项横断面研究

　　本刊推荐：为解决儿童癌症幸存者神经病理性疼痛（NP）患病率未知的问题，研究人员针对13-18岁青少年幸存者开展横断面研究，通过painDETECT和Pediatric PainSCAN?工具筛查发现NP患病率达11%，且NP患者疼痛灾难化评分显著更高（p=0.0020），强调临床需加强疼痛筛查与管理。

　　

随着医疗技术的进步，儿童癌症的生存率已显著提升，超过85%的患儿能够实现长期生存（>5年）。然而，癌症及其治疗带来的长期身体和心理后遗症不容忽视，其中疼痛问题尤为突出。慢性疼痛（持续时间>3个月）在儿童癌症幸存者中的患病率较高，研究显示在8-25岁的幸存者中可达26%，而在成年幸存者（平均年龄40岁）中甚至高达41%。这些疼痛问题中，20-72%的患者经历中度至重度的功能障碍性疼痛，且与女性、年龄较大、曾接受甲氨蝶呤静脉治疗、焦虑抑郁以及疼痛灾难化等因素相关。尽管如此，疼痛的具体类型（如按病因分类）以及青少年群体的独特体验仍不明确。青少年时期正值身心发展的关键阶段，大脑发育、激素变化、社会情感发展等都可能影响疼痛的感知和处理，因此针对这一群体的研究尤为重要。

神经病理性疼痛（Neuropathic Pain, NP）作为一种特殊的疼痛类型，可能对幸存者的生活质量造成严重影响。NP源于躯体感觉系统的损伤或疾病，其临床特征包括烧灼感、射击样痛、电击样痛或“针刺感”等疼痛性质描述，感觉异常（如异常性疼痛和痛觉过敏），自发性疼痛以及沿受累神经分布的放射痛。NP相比其他类型的急性伤害性疼痛更为少见，因此难以识别，且对一线镇痛药（如对乙酰氨基酚、布洛芬）反应不佳，治疗难度较大。NP可能由癌症本身（如肿瘤压迫神经结构）或治疗（如手术、化疗）引起的神经损伤导致。在儿童癌症患者中，NP的患病率在截肢后患者中高达76-86%，在接受化疗的患儿中为25-44%。NP作为一种慢性疼痛 condition，若在癌症治疗期间未得到充分处理，很可能持续到生存期。然而，目前尚无研究探讨儿童癌症幸存者中NP的患病率。在青少年和早期生存阶段识别和管理NP，对于阻断疼痛和残疾向成年期延续的潜在轨迹至关重要。

NP的诊断通常依赖临床病史（如疼痛性质描述）、体格检查（感觉测试）以及相关诊断检查以确认神经病变的存在，这一过程耗时、昂贵且需要疼痛专科知识。自我报告筛查工具在成人中广泛用于NP的患病率测量，但在儿科癌症研究中，由于缺乏经过验证的筛查工具，NP的测量一直面临挑战。Pediatric PainSCAN^?作为一种新开发的儿科NP筛查工具，已在儿科慢性疼痛门诊中得到验证，但其在癌症环境下的有效性尚不明确。该工具有潜力在儿科肿瘤的临床和科研环境中识别患有NP的儿童和青少年。

本研究旨在（1）估计儿童癌症青少年幸存者中NP的患病率；（2）描述NP的特征；（3）探索与NP相关的生物心理社会因素（如社会人口学、癌症和治疗相关因素）；（4）评估Pediatric PainSCAN^?的有效性。研究假设包括：女性、急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿以及接受化疗的青少年会有更高的NP患病率；Pediatric PainSCAN^?与painDETECT工具会呈现强正相关性（>0.7）。

本研究采用横断面设计，在多伦多病童医院（SickKids）的白血病和生存期护理门诊进行。参与者为13-18岁的青少年癌症幸存者，诊断时间超过18个月，无活动性疾病，且未接受积极癌症治疗。排除标准包括英语读写能力不足以及存在重大认知障碍或合并症（由医疗团队判定）。通过电子调查问卷收集人口学、疼痛和心理社会特征数据，并使用painDETECT和Pediatric PainSCAN^?进行NP筛查。疾病特征从健康记录中提取，包括癌症诊断、诊断年龄、治疗类型和持续时间（化疗、放疗、大小手术），治疗强度通过治疗强度评分量表（ITR 3）评估。疼痛强度采用11点数字疼痛评分量表（NPRS），疼痛干扰使用PROMIS^?儿科疼痛干扰量表，疼痛灾难化采用疼痛灾难化量表-儿童版（PCS-C），抑郁和焦虑分别使用PROMIS^?儿科抑郁和焦虑量表。Pediatric PainSCAN^?的 sensibility（合理性）通过适应性版本的Rowe & Oxman sensibility问卷评估，收敛效度通过比较Pediatric PainSCAN^?与painDETECT的相关性进行分析。

在156名符合条件的患者中，144人同意参与（92%的招募率），142人完成研究（99%的完成率）。疼痛患病率（过去一个月内有过疼痛）为23%（33/142），NP的患病率为11%（16/142）。16名NP患者中，94%报告疼痛持续时间超过1年，上下肢是最常报告的疼痛部位（分别为56%和63%）。疼痛性质描述方面，NP患者最常报告不适感（88%）、刺痛感（81%）、酸痛（81%）、针刺感（75%）和射击样痛（75%）。与非NP疼痛患者相比，NP患者疼痛灾难化评分显著更高（中位数25 vs. 9，p=0.0020），且女性比例更高（81% vs. 65%）。癌症特征方面，NP患者中威尔姆斯瘤（Wilms tumor）比例较高（25%），但ALL比例未见显著差异。几乎所有参与者均接受过化疗（94-100%），治疗强度在各组间无显著差异。医疗记录显示，仅48%的疼痛患者在门诊记录中有疼痛报告，12%有疼痛药物治疗，9%有疼痛诊断记录。

Pediatric PainSCAN^?在 sensibility 评估中表现良好，参与者认为工具清晰简单、完成时间可接受，且无不必要项目。然而，与painDETECT的收敛效性仅为中等相关（ρ=0.34，p=0.0562），低于假设的强相关性。

本研究首次估计了儿童癌症青少年幸存者中NP的患病率，发现11%的幸存者患有NP，且NP与女性性别和较高的疼痛灾难化水平相关。绝大多数NP患者报告慢性疼痛（持续时间>12个月）、中度疼痛强度和严重的疼痛相关干扰。疼痛在临床中的低报告率提示NP可能被低估，强调在生存期护理中加强疼痛筛查和管理的必要性。未来研究应关注NP从癌症治疗到生存期的轨迹，采用发展性视角深入理解这一疼痛类型的演变过程，以改善疼痛管理策略。

研究结论表明，每4名青少年癌症幸存者中就有1人经历疼痛，11%患有神经病理性疼痛。NP患者以女性为主，疼痛灾难化水平更高，且疼痛干扰严重。需进一步研究以更好地理解NP在这一群体中的体验及其随时间变化的轨迹，从而优化疼痛管理。对癌症幸存者的启示在于，医疗提供者应常规筛查青少年癌症幸存者的疼痛，以便启动适当治疗。