利妥昔单抗治疗难治性非感染性葡萄膜炎与巩膜炎的安全性与疗效分析：一项为期6年的回顾性研究

　　本研究针对传统免疫抑制治疗无效的难治性非感染性葡萄膜炎与巩膜炎，通过回顾性分析24例患者使用利妥昔单抗(RTX)的临床数据，证实RTX能有效诱导疾病静止（100%患者末次随访无复发）、显著提升最佳矫正视力（BCVA从20/160改善至20/60，p<0.001）并实现激素减量（87.5%患者完全停用激素）。该研究为B细胞靶向治疗在顽固性眼内炎症中的应用提供了重要临床证据。

　　

在眼科炎症性疾病领域，难治性非感染性葡萄膜炎和巩膜炎始终是临床治疗的痛点。这类疾病不仅复发率高，且传统免疫抑制剂和糖皮质激素治疗往往效果有限，患者长期面临视力损伤甚至失明的风险。尤其像Vogt-Koyanagi-Harada病（VKH）等慢性复发性葡萄膜炎，反复发作的炎症会导致“晚霞状”眼底、白内障、青光眼、黄斑水肿等一系列严重并发症，严重影响患者生活质量。

近年来研究发现，B淋巴细胞在多种自身免疫性葡萄膜炎的发病机制中扮演了关键角色。例如在VKH患者房水中可检测到B细胞趋化因子CXCL13水平升高， choroidal炎症浸润中也可见CD20⁺ B细胞聚集。这为应用B细胞靶向疗法——利妥昔单抗（Rituximab, RTX）提供了理论依据。RTX是一种靶向CD20的单克隆抗体，能特异性清除B细胞，以往在类风湿关节炎、多发性硬化等自身免疫病中已显示良好疗效。然而，其在难治性眼内炎症中的应用仍需更多临床证据支持。

为此，Faris M. Al Ghulaiga等研究人员在《Journal of Ophthalmic Inflammation and Infection》发表了题为“Safety and efficacy of rituximab in refractory noninfectious uveitis and scleritis”的临床研究论文。该研究回顾性分析了2018年1月至2024年12月期间在沙特阿拉伯King Abdulaziz大学医院接受RTX治疗的24例患者（47眼），其中包括16例VKH相关葡萄膜炎、3例特发性肉芽肿性葡萄膜炎、2例多发性硬化（MS）相关葡萄膜炎、2例肉芽肿性多血管炎（GPA）相关巩膜炎和1例进行性视网膜下纤维化患者。

研究方法主要包括回顾性病历分析、RTX静脉输注（标准剂量为1000 mg，第1天、第15天及之后每6个月给药）以及统计学处理。主要观察指标包括疾病静止状态、最佳矫正视力（BCVA）变化、糖皮质激素和免疫抑制剂用量减少情况以及药物不良反应。

研究结果方面，论文通过多项数据证实了RTX的显著疗效：

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  在“疾病静止与视力改善”方面，治疗后1年BCVA从0.93±0.67 logMAR（相当于Snellen视力20/160）显著提升至0.63±0.83 logMAR（20/80，p<0.001）。末次随访时进一步改善至0.46±0.73 logMAR（20/60）。所有患者在末次随访时均未出现炎症复发。
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  关于“治疗剂量与个体差异”，37.5%（9/24）的患者需要超过3次RTX给药才能控制疾病，其中2例需7次输注，说明部分患者需个体化治疗方案。
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  在“药物减量与安全性”方面，RTX表现出卓越的激素节约效果：87.5%患者完全停用口服激素，其余患者每日用量≤7.5 mg。同时，霉酚酸酯（Mycophenolate Mofetil）日均剂量从1840±323 mg显著降至1045±688 mg（p<0.001），甚至有2例患者停用了所有免疫抑制剂。全程未出现RTX相关严重不良反应。
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  亚组分析还提示，VKH患者中延迟就诊（已出现前节炎症）但尚未进入慢性复发阶段的患者，视力预后优于已处于慢性复发阶段的患者（最终BCVA分别为20/30 vs 20/70），虽差异未达显著（p=0.08），但仍提示早期干预的重要性。

论文在讨论部分强调，RTX通过靶向CD20⁺ B细胞，阻断了B细胞呈递自身抗原、分泌促炎因子及形成异位淋巴结构等多条致病途径，从而在多种难治性葡萄膜炎和巩膜炎中发挥治疗作用。该研究不仅验证了RTX在顽固性眼内炎症中的有效性，还为其长期安全性提供了支持——平均41个月的随访中未见严重副作用。

结论明确指出，RTX能有效诱导疾病静止、显著改善视力、实现激素和免疫抑制剂的减量甚至停药，是难治性非感染性葡萄膜炎与巩膜炎的安全且有效的治疗选择。这一结论对临床实践具有重要指导意义，尤其为传统治疗无效的患者提供了新的治疗途径。

本研究的价值不仅在于证实RTX的疗效，更在于深化了对B细胞在眼免疫性疾病中作用的理解，为未来靶向治疗的发展奠定基础。同时，作者也指出研究的局限性：回顾性设计、样本量较小和疾病异质性可能影响结果的普适性，未来仍需前瞻性随机对照试验进一步验证。