酒制黄柏增强生物碱血脑屏障通透性的机制研究及其对脑靶向中药开发的启示

　　本研究通过酒制处理黄柏(Phellodendri Chinensis Cortex, PC)，系统探究了其生物碱成分血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)通透性的调控机制。采用UPLC-QqQ-MS分析发现酒制黄柏(Wine-processed PC, WPC)中四种主要生物碱（黄柏碱、木兰花碱、小檗红碱和小檗碱）的组成发生显著变化，体内实验证实WPC处理显著提升小鼠脑内生物碱分布。通过建立bEnd.3内皮细胞与星形胶质细胞共培养的体外BBB模型，结合Western blotting和配体垂钓技术，揭示WPC通过下调紧密连接蛋白(ZO-1/Occludin)、抑制P-糖蛋白表达并增强转运蛋白TfRc结合，协同调控细胞旁路和跨细胞通路，从而增强生物碱的BBB渗透。该研究为中药炮制科学化及脑靶向药物开发提供了重要依据。

　　

研究人员深入探索了酒制加工对黄柏(Phellodendri Chinensis Cortex, PC)中生物碱穿透血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)能力的调控作用。通过超高效液相色谱-三重四极杆质谱(UPLC-QqQ-MS)技术对比生黄柏(Raw PC, RPC)与酒制黄柏(Wine-processed PC, WPC)，发现四种关键生物碱——黄柏碱(phellodendrine)、木兰花碱(magnoflorine)、小檗红碱(berberrubine)和小檗碱(berberine)的组成发生显著变化。体内实验表明，经WPC处理的小鼠大脑中这些生物碱的分布水平明显提升。

团队利用bEnd.3内皮细胞与星形胶质细胞构建体外BBB模型，进一步评估了生物碱的渗透效率。机制研究表明，WPC处理通过下调紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达、降低外排泵P-糖蛋白(P-glycoprotein)活性，同时增强与吸收型转运蛋白转铁蛋白受体(TfRc)的结合，从而协同促进了生物碱的细胞旁路(paracellular)和跨细胞(transcellular)转运。这一发现不仅为传统中药炮制提供了科学依据，也为开发脑靶向天然药物带来了新的思路。