诺氟沙星与替硝唑固定剂量复方片剂体外释放评估的创新溶出方法开发与验证

　　本研究针对诺氟沙星与替硝唑固定剂量复方片剂缺乏标准溶出检测方法的难题，开发并验证了一种基于桨法（50 rpm/0.1 N HCl）的超高区分度体外释放评估方法。该方法符合ICH Q2(R2)指导原则，为产品质量控制提供了可靠方案。

　　

诺氟沙星(Norfloxacin)与替硝唑(Tinidazole)的固定剂量复方片剂在亚洲次大陆南部地区（特别是印度）被广泛用于腹泻和阿米巴痢疾的治疗。然而，该成品药物的质量评估溶出测试方法尚未被任何权威药典（如USP、BP、Ph.Int.IP、Ph.Eur.和JP）收录，也未见文献报道。

为评估该复方制剂的体外释放行为，研究人员系统考察了四种溶出介质（水、0.1 N盐酸、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液）、两种溶出装置（篮法与桨法）及三种搅拌速度（50、75与100 rpm）下的溶出曲线。

研究结果表明：采用900 mL 0.1 N盐酸为介质、桨法装置、50 rpm转速的溶出方法表现出卓越的超高区分能力，其Q₃₀值≥90%。该方法已根据ICH Q2(R2)关于分析方法验证（AMV）的指南成功完成验证，所有参数均符合要求。

最终开发的体外释放评估方法稳健可靠，可用于诺氟沙星与替硝唑片剂上市前的质量评估。