综述：单细胞RNA测序与高度多重免疫荧光技术时代下IgG4相关疾病的免疫发病机制

　　本综述系统探讨了单细胞RNA测序（scRNA-seq）和高度多重免疫荧光技术如何推动IgG4相关疾病（IgG4-RD）的免疫机制研究，揭示了浆母细胞、细胞毒性T细胞、T滤泡辅助细胞（Tfh）等新型免疫亚群及其相互作用，为靶向治疗和生物标志物开发提供了突破性视角。

　　

引言

IgG4相关疾病（IgG4-RD）是一种慢性免疫介导的纤维炎症性疾病，以密集淋巴细胞浸润和席纹状纤维化为特征，常导致器官功能障碍。尽管糖皮质激素可初期改善症状，但复发率高，凸显靶向治疗的必要性。B细胞耗竭疗法的应用提示浆母细胞和细胞毒性T淋巴细胞在发病中的关键作用。

研究领域进展

近年研究通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）和高度多重免疫荧光技术，深入解析了IgG4-RD的免疫机制。重点聚焦于浆母细胞、活化B细胞、细胞毒性T淋巴细胞（CTL）、T滤泡辅助细胞（Tfh）、巨噬细胞、树突状细胞及其他免疫细胞与成纤维细胞的相互作用。这些技术揭示了此前未知的免疫亚群，例如GZMK⁺细胞毒性Tfh细胞、MKI67⁺增殖性B细胞和双阴性3型B细胞，为疾病机制提供了高分辨率视角。浆母细胞作为抗体分泌细胞，可能通过产生IgG4或自身抗体驱动炎症；细胞毒性T细胞则直接参与组织损伤，其与纤维化过程的关联尤为显著。此外，Tfh细胞辅助B细胞分化和抗体生成，而巨噬细胞和树突状细胞在抗原呈递与炎症调节中协同作用。成纤维细胞的异常活化则导致细胞外基质沉积和器官结构破坏。

专家观点

单细胞技术革新了对IgG4-RD免疫发病机制的认知，并提示临床表型间存在异质性。这些发现有助于开发特异性生物标志物和精准治疗策略，例如针对特定免疫亚群或信号通路的抑制剂。未来研究需结合空间转录组学与蛋白质组学技术，优化动物模型，推动机制发现向临床治疗转化，以应对这一多器官疾病的复杂性。