Periostin：犬特应性皮炎诊断与治疗监测的新型潜在血清生物标志物研究

　　本文推荐Periostin作为犬特应性皮炎（cAD）的新型血清生物标志物，研究证实其浓度与疾病严重程度（CADESI-04评分）呈正相关，且经糖皮质激素（PDS）或Janus激酶抑制剂（oclacitinib）治疗后显著下降。该发现为cAD的客观评估和治疗监测提供了重要依据，具有临床转化价值。

　　

摘要

本研究聚焦于犬特应性皮炎（cAD）的病理机制与生物标志物探索，重点分析了血清Periostin（一种细胞外基质蛋白）在cAD中的表达特征及其临床意义。cAD是一种与T辅助细胞2（Th2）型免疫反应相关的慢性炎症性皮肤病，其发病机制与人类特应性皮炎（AD）存在相似性，但犬类模型中皮肤屏障缺陷的证据相对较弱。研究通过检测68只cAD患犬和21只健康对照犬的血清Periostin浓度、白细胞介素（IL）-4、IL-13水平及嗜酸性粒细胞计数，结合疾病严重程度评分（CADESI-04和PVAS），系统评估了Periostin与cAD的关联性。

引言

cAD是一种遗传倾向性、IgE介导的过敏性皮肤病，以瘙痒和炎症为特征。其发病机制涉及Th2型细胞因子的过度表达，包括IL-4和IL-13，这些因子在患犬皮肤病变和血清中显著升高。Periostin作为fasciclin家族成员，在组织发育和重塑中发挥关键作用，且其表达受Th2细胞因子（如IL-4和IL-13）的强烈诱导。既往研究提示Periostin在人类AD和哮喘等过敏性疾病中具有核心作用，但其在cAD中的血清表达特征尚未明确。

材料与方法

血清样本采集

研究样本来自韩国国立全南大学兽医教学医院及地方动物医院就诊的犬只。所有血液样本在采集后1小时内离心分离血清，并储存于-20°C直至检测。实验设计经机构动物护理与使用委员会批准（CNU IACUC-YB-2024-61）。

实验动物分组

cAD组（n=68）依据Favrot标准II诊断，并排除食物过敏及其他皮肤病。健康对照组（n=21）为无系统性疾病且年龄≥1岁的临床健康犬。另设cAD缓解组（n=20，CADESI-04<10，PVAS<2）和cAD治疗组（n=20，接受泼尼松龙或oclacitinib治疗）。

生物标志物检测

血清Periostin浓度采用商业化ELISA试剂盒（MyBioSource）检测，IL-4和IL-13使用犬特异性ELISA试剂盒测定，嗜酸性粒细胞计数通过全血细胞分析仪（IDEXX Procyte Dx）完成。

统计学分析

数据正态性采用Shapiro-Wilk检验，组间比较使用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis检验，相关性分析采用Pearson或Spearman方法，治疗前后比较使用Wilcoxon符号秩检验。

结果

研究群体特征

cAD组犬只平均年龄7.5±3.1岁，马尔济斯犬和贵宾犬占比最高。CADESI-04评分显示20例处于缓解期，22例轻度，12例中度，5例重度。PVAS评分中位数为2.25（IQR: 1.375–4.25）。

血清Periostin与生物标志物表达

cAD组血清Periostin浓度显著高于健康对照组（中位数13.51 ng/mL vs. 8.044 ng/mL，p<0.001）。IL-4（中位数2,116 pg/mL vs. 1,300 pg/mL）、IL-13（中位数18.24 pg/mL vs. 0 pg/mL）及嗜酸性粒细胞计数（中位数290/μL vs. 0/μL）均显著升高（p<0.05）。

Periostin与疾病严重程度的相关性

血清Periostin浓度与CADESI-04评分呈弱至中度正相关（r=0.381, p<0.01），但与PVAS评分无显著关联（r=0.2188, p=0.09）。在cAD组中，Periostin与IL-4水平呈弱正相关（r=0.2954, p<0.05），与IL-13和嗜酸性粒细胞计数无显著相关性。

治疗反应评估

经泼尼松龙（0.5 mg/kg BID，1周）或oclacitinib（0.4 mg/kg BID，2周）治疗后，血清Periostin浓度显著下降（中位数18.11 ng/mL→8.789 ng/mL, p<0.001），IL-4、IL-13水平及嗜酸性粒细胞计数均显著降低（p<0.001）。

讨论

本研究首次证实血清Periostin在cAD患犬中显著升高，且与疾病严重程度（CADESI-04评分）正相关，提示其作为客观生物标志物的潜力。Periostin与IL-4的弱相关性支持其在Th2免疫通路中的角色，但与其他因子（如IL-13）的关联不显著，可能反映犬与人类的物种差异。治疗后Periostin的下降进一步凸显其用于治疗监测的价值。

研究局限与展望

样本量不平衡、回顾性设计及未涵盖其他治疗方式（如环孢素、lokivetmab）为本研究的主要局限。未来需开展前瞻性研究，扩大样本并探索Periostin在慢性cAD及多种治疗模式下的动态变化。

作者贡献与利益声明

研究由K.K、C-Y.J等人共同设计并完成，所有作者参与文稿撰写与修订。研究声明无潜在利益冲突。